Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 9

We wszystkich trzech osobnikach z reaktywnością na RAFTK, odpowiedź przeciwciał na RAFTK wystąpiła tylko po DLI, a pierwsza stała się wykrywalna w czasie odpowiedzi na DLI. Po osiągnięciu całkowitej remisji stopniowo zmniejszały się miana przeciwciał dla RAFTK. Przeciwnie, stwierdzono, że u dwóch pacjentów stwierdzono niskie, ale wykrywalne odpowiedzi przeciwciał na RBP-J. przed DLI. Reaktywność przeciwciał wobec RBP-J. zwiększone po DLI, ale ten wzrost nie wydaje się być czasowo związany z odpowiedziami klinicznymi. W przeciwieństwie do RAFTK, anty. RBP-J. miana utrzymywały się przez długie okresy do 5 lat po DLI (dane nie pokazane). Dwaj inni pacjenci rozwinęli opóźnioną reakcję na RBP-Jp, wykrywalną tylko do 2 lat po DLI. Co ciekawe, jeden z tych pacjentów osiągnął opóźnioną remisję molekularną; inne otrzymywały środki immunosupresyjne przez 2 lata po DLI. Podczas gdy odpowiedź przeciwciał na RBP-J. słabiej koreluje z DLI, nie można wykluczyć, że można go powiązać z GVL po BMT. Ponadto, jego trwały wzorzec reaktywności może odzwierciedlać immunologiczną rolę anty-RBP-J. przeciwciała lub obecność ciągłego bodźca dla odpowiedzi przeciwciał. Przyszłe badania charakteryzujące odpowiedź limfocytów T na te antygeny pomogą nam lepiej zrozumieć, w jakim stopniu są skorelowane z odpowiedzią przeciwnowotworową zainicjowaną przez DLI. Chociaż wszyscy badani przez nas badani wydawali się rozwijać odpowiedzi przeciwciał o wysokim mianie na różne antygeny związane z białaczką, nasze badania nie wykazały, że humoralna odpowiedź immunologiczna bezpośrednio przyczynia się do antyliukemicznego działania DLI. W niektórych mysich modelach odporności na nowotwory, autoprzeciwciała zapewniają podstawowy mechanizm efektorowy lub są wymagane do podtrzymania skutecznej odpowiedzi zainicjowanej przez komórki T (50, 51). W innych modelach mysich cytotoksyczna odpowiedź komórek T za pośrednictwem komórek T CD jest najbardziej krytycznym elementem skutecznej odporności na nowotwór. W takich przypadkach pojawienie się przeciwciał o wysokim mianie może po prostu odzwierciedlać obecność odpowiedzi komórek T i uwalnianie wewnątrzkomórkowych białek po śmierci komórek białaczki. Jako grupa, wszystkie zidentyfikowane antygeny są wewnątrzkomórkowe, zgodnie z wynikami innych badaczy, którzy zastosowali SEREX do identyfikacji antygenów związanych z nowotworem (25). Jednakże, po zidentyfikowaniu szeregu różnych antygenów komórek B, dalsze badania mogą być teraz ukierunkowane na zbadanie tych produktów genowych jako potencjalnych celów odporności komórek T po DLI. W tym kontekście jest oczywiste, że chociaż kilku pacjentów rozwinęło odpowiedź na te same antygeny, większość respondentów DLI nie miała wykrywalnej reaktywności na żaden z antygenów zidentyfikowanych w naszych pierwszych trzech respondentach DLI. Obserwacja ta sugeruje, że liczba antygenów związanych z białaczką może być dość zróżnicowana. Może to odzwierciedlać wysoki stopień różnorodności ludzkiego HLA, jak również dużą liczbę potencjalnych celów antygenowych. Dalsze badania mające na celu ustalenie, czy antygeny związane z białaczką, które zidentyfikowaliśmy w tym raporcie, są również celem odporności komórek T po tym, jak DLI będzie miało kluczowe znaczenie dla lepszego zrozumienia mechanizmów immunologicznych odpowiedzialnych za skuteczną odporność na nowotwory u tych pacjentów. Badania te ustalą również, czy analiza antygenów zdefiniowanych przez komórki B zapewni metodę szybkiej identyfikacji celów immunogennych, a także różnorodność i złożoność tej odpowiedzi. Podziękowania Praca ta została wsparta grantem NIH AI-29530 (dla J. Ritza) oraz Instytutu Badań nad Rakiem / Partridge Foundation (G. Dranoff). CJ Wu jest lekarzem postdoctoral Fellow of Howard Hughes Medical Institute. EP Alyea jest specjalnym członkiem Towarzystwa Białaczki w Ameryce. RJ Soiffer jest uczonym w badaniach klinicznych Towarzystwa Białaczki w Ameryce.
[hasła pokrewne: rehabilitacja po złamaniu szyjki kości udowej, szpital na szaserów warszawa, okulistyka ceglana katowice ]
[przypisy: tomografia komputerowa gdynia, świt żywych trupów cda, szpital na szaserów warszawa ]