Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 8

Jest to najbardziej oczywiste w naszym badaniu surowicy od czterech pacjentów, którzy mieli główne odpowiedzi na IFN-y. gdzie przeciwciała swoiste dla dziewięciu z 13 antygenów były obecne w surowicach od co najmniej jednego z tych pacjentów. Pomimo wysokiego miana swoistych przeciwciał, żaden z pacjentów, których surowica był używany do badań przesiewowych, nie dostarczył dowodów na chorobę autoimmunologiczną. Kontrastuje to z odpowiedziami immunologicznymi na guzy lite, takie jak czerniak, gdzie odpowiedzi przeciwnowotworowe są typowo związane z bieleniem autoimmunologicznym, ponieważ odporność rozwinęła się przeciwko antygenom ulegającym ekspresji zarówno przez komórki nowotworowe, jak i prawidłową tkankę (32). Chociaż odpowiedzi przeciwciał, które wykryliśmy u pacjentów po DLI, nie wydają się być skierowane przeciwko celom selektywnie eksprymowanym na allogenicznych komórkach biorcy, pozostaje możliwe, że te odpowiedzi komórek B mogą odzwierciedlać początkową odpowiedź skierowaną przeciwko alloantygenom zdefiniowanym przez limfocyty T. W większości zidentyfikowanych antygenów sekwencje DNA zawierają kilka podstawień pojedynczych nukleotydów w porównaniu z sekwencjami GenBank. Różnice te mogą reprezentować polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP), które mogą odróżniać biorcę od komórek dawcy (33). Takie SNP może powodować immunogenne mHA i może być odpowiedzialne za początkowe ukierunkowanie tych produktów genowych na rozpoznanie immunologiczne. Kilka mHA, które są selektywnie eksprymowane w komórkach hematopoetycznych opisano wcześniej (34. 36). Prawdopodobnie istnieje wiele innych takich antygenów i będą one odgrywać ważną rolę zarówno w odpowiedziach na GVL, jak i na GVHD (37, 38). Dalsza analiza zidentyfikowanych produktów genowych i możliwych SNP zawartych w tych genach będzie konieczna do ustalenia, czy mogą one również reprezentować mHA i czy przyczynia się to do immunogenności tych produktów genowych po DLI. Po wstępnej charakteryzacji odpowiedzi przeciwciał na 13 odrębnych produktów genów, zbadaliśmy humoralną odpowiedź immunologiczną na dwa antygeny, RBP-J. i RAFTK, ponieważ były one najszerzej rozpoznawane przez surowice pacjenta CML. Stosując oczyszczone rekombinowane białka, ustalono testy ELISA do specyficznego oznaczania ilościowego odpowiedzi przeciwciał w różnym czasie przed i po DLI u pacjentów, którzy rozpoznali te antygeny. Ogólnie, wyniki z zastosowaniem ELISA były zgodne z danymi z naszej płytki fagowej. Wszystkie surowice, które były reaktywne przy użyciu testu fagowej płytki były również dodatnie z zastosowaniem testu ELISA. U dwóch pacjentów przeciwciała przeciwko RBP-J. zostały wykryte przed DLI za pomocą testu ELISA, ale nie za pomocą testu fagowej płytki. Ta rozbieżność prawdopodobnie odzwierciedla wyższą czułość testu ELISA na wykrywanie swoistego przeciwciała w surowicy pacjenta. RAFTK jest członkiem rodziny białek z ogniskową kinazą adhezyjną, normalnie eksprymowanych w komórkach mózgu i krwiotwórczych. Wydaje się, że RAFTK łączy wapń, integrynę, chemokinę lub aktywowaną stresem sygnalizację i szlaki za pośrednictwem cytokin do aktywujących jądro białek zaangażowanych w proliferację komórkową (39). RAFTK działa również jako kinaza dla białek cytoszkieletu – paxillin (40), który jest uważany za ważny substrat i miejsce wiązania dla bcr-abl. Wykazano, że kilka funkcji komórek krwiotwórczych, w tym aktywacja komórek NK (41), zależna od integryny aktywacja pierwotnych ludzkich neutrofili przez TNF i sygnalizacja komórek T, obejmują sygnalizację RAFTK. Ostatnio RAFTK jest również zaangażowany w szlaki sygnałowe w rakach, takich jak mięsak Kaposiego (42) i szpiczak mnogi (43). Chociaż wcześniejsze doniesienia sugerują, że fosforylacja RAFTK występuje w CML (40), rola tego produktu genu jako potencjalnego antygenu związanego z nowotworem nie była wcześniej badana. RBP-J. [Również CBF-1 ssaka, Su (H) w Drosophila] jest głównym celem leżącym poniżej celu wysoce konserwatywnego szlaku sygnałowego Notch, który jest ważny w regulacji różnicowania komórkowego w wielu narządach, w tym układzie krwiotwórczym (44). W nieobecności wiązania do wewnątrzkomórkowego receptora Notch, RBP-J. działa jako represor transkrypcji (45). RBP-J. jest związany z transformacją wirusa Epsteina-Barra (EBV), w której wiązanie z EBNA2 demaskuje swoją domenę represji, a tym samym powoduje aktywację transkrypcji (46, 47). W przypadku braku sygnalizacji Notch, RBP-J. stwierdzono, że hamuje aktywność NFcb2 (48), jak również transkrypcję genu IL-6 (49). Ta aktywność sugeruje, że RBP-J. może także odgrywać znaczącą rolę w modulacji immunologicznej. Chociaż wiadomo, że przekazywanie sygnałów Notch odgrywa ważną rolę w różnicowaniu krwiotwórczym, aktywność RBP-J. w CML i ewentualnej roli tego produktu genu jako antygenu związanego z nowotworem nie badano. Gdy seryjne próbki po DLI testowano przy użyciu testu ELISA, odpowiedzi przeciwciał przeciw RAFTK i RBP-J. były wyraźnie różne
[przypisy: szczecin szpital wojskowy, prawo wykonywania zawodu lekarza, polskie towarzystwo medycyny estetycznej ]
[patrz też: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, olej kokosowy organiczny, polipektomia endoskopowa ]