Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu czesc 4

Jednak w niektórych, ale nie we wszystkich, badaniach pacjentów opisano upośledzoną zdolność do stymulacji allostymulacyjnej cDC. badania in vitro rekombinowanymi białkami HCV często nie odzwierciedlają sytuacji in vivo u zakażonych pacjentów; nie obserwowano klinicznych objawów ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej, takiej jak zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych. Wrodzone odpowiedzi komórek NK. Komórki NK często znajdują się w wątrobie i są zdolne do szybkiego wywierania cytotoksyczności i uwalniania cytokin. Wydaje się, że czynniki genetyczne przyczyniają się do poziomu reaktywności komórek NK, co wykazano w dużym badaniu immunogenetycznym, w którym obecność pojedynczych genotypów związków Ig-like receptor / HLA (KIR / HLA) koreluje z klirensem HCV (53). Ponieważ oddziaływanie między komórkami KIR wyrażonymi na komórkach NK i HLA wyrażonymi na komórkach docelowych odgrywa kluczową rolę w aktywacji komórek NK, zasugerowano, że próg aktywacji komórek NK może być niższy u pacjentów z ochronnymi genotypami związków KIR / HLA, co wspierany przez szybszą degranulację komórek NK i IFN-y uwalnianie in vitro (54). Doniesiono również, że komórki NK od pacjentów zakażonych HCV, ale nie od zdrowych kontrolnych, wykazują receptory hamujące nadekspresję i wytwarzają cytokiny, które osłabiają adaptacyjną odpowiedź immunologiczną, taką jak TGF-a. i IL-10 in vitro (55). Wstępne badania sugerowały, że białko E2 HCV hamuje komórki NK bezpośrednio przez sieciowanie CD81 (56, 57). Jednak HCV E2 nie wydajnie sieciuje CD81 na komórkach NK, gdy jest częścią zakaźnych wirionów, a funkcje komórek NK pozostają nienaruszone po ekspozycji in vitro na wysokie stężenia produkowanego przez hodowlę komórkową HCV (43). Podobnie, funkcja komórek NK pozostaje nienaruszona po ekspozycji in vitro na kompleksy przeciwciał HCV (43). Dlatego wyniki badań in vitro należy traktować ostrożnie, wyciągając wnioski dotyczące immunopatogenezy wirusowego zapalenia wątroby typu C. Opracowanie wiarygodnych modeli in vivo jest niezbędnym przyszłym krokiem w badaniu funkcji komórek odpornościowych w kontekście kompletnej sieci wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne w zaatakowanych narządach. Ostra infekcja HCV: limfocyty T próbują klirensu wirusa Jedną z kluczowych cech zakażenia HCV jest opóźniona odpowiedź immunologiczna mimo wczesnego wzrostu miana HCV i indukcji ISG. Komórki T specyficzne wobec HCV są typowo wykrywalne w 5. 9 tygodni po zakażeniu (58, 59), a przeciwciała swoiste wobec HCV wykrywa się 8. 20 tygodni po zakażeniu (Figura 3 i odnośnik 60). Wadliwe prekursory komórek T i B zostały omówione jako możliwy mechanizm wyjaśnienia tego opóźnienia. Obecnie jednak nie jest jasne, czy zalewanie komórek T występuje wyłącznie w drenowaniu węzłów chłonnych lub czy hepatocyty są w stanie bezpośrednio zalewać komórki T w warunkach zapalnych (61), ani nie jest jasne, w jaki sposób tolerowane środowisko wątroby, w którym pośredniczy co najmniej część stanowią specyficzne dla wątroby komórki prezentujące antygen, takie jak wątrobowe komórki śródbłonka sinusoidalne i komórki Kupffera, zmiany w środowisku zapalnym. Jakakolwiek wada pierwotna musiałaby być specyficzna dla HCV, ponieważ nie ma ogólnej immunosupresji i nie ma wzrostu infekcji oportunistycznych. Ryc. 3Schematyczne klinicznego, immunologicznego i wirusologicznego przebiegu ostrego zakażenia HCV. (A) Ostre zapalenie wątroby typu C, a następnie powrót do stanu klinicznego. Faza inkubacji zachodzi podczas pierwszych 2. 3 miesięcy po zakażeniu. Faza ostra charakteryzuje się większymi stężeniami ALT u większości pacjentów, chociaż tylko około 20%. 30% rozwija objawy kliniczne, takie jak żółtaczka. Zwiększenie aktywności AlAT pokrywa się z początkiem odpowiedzi komórek T specyficznych dla HCV w wątrobie, i te odpowiedzi są wykrywalne we krwi na podstawie testów proliferacji i cytokin. Przeciwciała specyficzne wobec HCV są wykrywalne w tym czasie za pomocą testu immunoenzymatycznego (EIA), ale obecność przejściowych, swoistych wobec szczepu przeciwciał neutralizujących jest nadal kontrowersyjna. Po usunięciu HCV miana przeciwciał zmniejszają się i ostatecznie mogą stać się niewykrywalne. Komórki T specyficzne wobec HCV pozostają wykrywalne we krwi, a odpowiedzi przypominające in vitro na antygeny HCV pozostają wskaźnikami wcześniejszej infekcji i powrotu do zdrowia. (B) Chronicznie rozwijające się ostre zapalenie wątroby typu C. Przewlekłe zakażenie HCV charakteryzuje się stosunkowo stabilnymi poziomami HCV RNA, które są o około 2. 3 log10 niższe niż w fazie ostrej i nie zmieniają się o więcej niż log10 podczas fazy przewlekłej. Miana przeciwciał swoistych wobec HCV, w tym przeciwciał neutralizujących przeciwko wielu szczepów HCV, wzrastają podczas przewlekłego zapalenia wątroby. Reaktywność komórek T swoistych wobec HCV zmniejsza się z upływem czasu, a odpowiedzi przypominające in vitro na antygeny HCV są zazwyczaj słabe do niewykrywalnych
[podobne: prawo wykonywania zawodu lekarza, testy z pierwszej pomocy, szczecin szpital wojskowy ]
[więcej w: przetrząsarko zgrabiarka, rozdrabniacz uniwersalny, ursus koszalin ]