Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 5

Humoralne odpowiedzi immunologiczne. HCV można usunąć bez humoralnej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z obniżoną odpornością (np. Hipogammaglobulinemiczną) (62). U pacjentów immunokompetentnych przeciwciała neutralizujące pojawiają się późno i swoiście izolują, co wymaga generowania cząsteczek wirusowych specyficznych dla pacjenta sekwencji HCV w celu wykrycia tych przeciwciał w testach neutralizacji in vitro (63, 64). Na pytanie, w jakim stopniu przejściowe odpowiedzi przeciwciał neutralizujących pokrywają się z klirensem HCV, nie uzyskano jeszcze odpowiedzi i wymaga dalszej analizy dużych, prospektywnie obserwowanych kohort ze zindywidualizowanymi odczynnikami specyficznymi dla szczepu. Oczywiste jest jednak, że przeciwciała neutralizujące zwiększają miano i szerokość, typowo wykazując krzyżową reakcję przeciwko wielu genotypom HCV po ustaleniu przewlekłego zakażenia HCV (60). Chociaż na tym etapie nie udało się usunąć wirusa, nadal wywierają presję selekcyjną na warianty wirusowe, a tym samym przyczyniają się do ewolucji sekwencji otoczkowych HCV w trakcie trwania zakażenia (65, 66). Ogólne stężenie IgG i częstość komórek B wydzielających IgG są również zwiększone w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C (67). Jednak większość tych Ig i komórek B, które je wydzielają, nie jest specyficzna wobec HCV. W związku z tym zaproponowano, że HCV stymuluje komórki B w sposób niezależny od receptora komórek B. Jest to zgodne z wykazaniem in vitro, że komórki CD27 + B pacjentów zakażonych HCV wykazują zwiększoną konwersję do komórek wydzielających Ig, wraz ze zmniejszoną proliferacją i gwałtowną apoptozą (67). Obserwowano również ekspansję mono- i poliklonalnych limfocytów B, która może przekształcić się w mieszaną krioglobulinemię typu II, a nawet w nowotwory złośliwe z limfocytów B, takie jak chłoniak nieziarniczy (68). Odpowiedzi komórek T. W przeciwieństwie do przeciwciał, limfocyty T specyficzne wobec HCV mają kluczowe znaczenie dla klirensu HCV (58, 69). Obniżenie miana wirusa zbiega się dokładnie z pojawieniem się komórek T specyficznych wobec HCV i IFN-y. ekspresja w wątrobie (70), co sugeruje, że klirens wirusa jest mediowany limfocytami T. Niezależnie od tego, czy IFN-y jest bezpośrednio zaangażowany w klirens HCV lub czy jest tylko markerem dla innych funkcji limfocytów T nie został jeszcze określony. Bezpośrednie funkcje przeciwwirusowe byłyby spójne z obserwacją, że hamowane przez IFN-. hamowanie subgenomowych i genomowych RNA HCV jest około 100 do 1000 razy skuteczniejsze niż cytotoksyczność (71). Komórki T CD4 + swoiste wobec HCV są niezbędne do wytworzenia skutecznej odpowiedzi odpornościowej swoistej wobec HCV. W momencie wystąpienia klinicznego i zwiększenia aktywności AlAT, silna proliferacja limfocytów T CD4 + specyficznych wobec HCV (72, 73) z towarzyszącymi IL-2 i IFN-a produkcja (74, 75) jest łatwo wykrywalna we krwi pacjentów, którzy później odzyskują i oczyszczają infekcję. Przeciwnie, specyficzne dla HCV odpowiedzi limfocytów T CD4 + są nieobecne lub słabe u tych, którzy później rozwiną przewlekłą infekcję. Ponadto, utrata początkowo silnych odpowiedzi limfocytów T CD4 + była związana z nawracającą wiremią nawet po kilku miesiącach pozornej kontroli wirusowej (76, 77). W przeciwieństwie do komórek T CD4 + swoistych dla HCV, limfocyty T CD8 + są wykrywalne we krwi pacjentów z ostrymi zakażeniami, niezależnie od wyniku wirusologicznego (74). Podczas ostrego zakażenia HCV limfocyty T CD8 + wydają się ogłuszone, z zaburzeniami proliferacji, IFN-y produkcja i cytotoksyczność (58, 69, 78) i zwiększone poziomy zaprogramowanej śmierci. (PD-1, pozycja 79). To, czy ogłuszony fenotyp jest indukowany czynnikiem wirusowym, czy też stanowi naturalny etap dojrzewania i / lub migracji komórek T CD8 + swoistych dla HCV, wciąż nie jest znane. Terapia antywirusowa w tej fazie zakażenia powoduje gwałtowny zanik odpowiedzi limfocytów T CD8 + (80), co sugeruje, że większość komórek T CD8 + specyficznych względem HCV jest krótkotrwałymi, zależnymi od antygenu komórkami efektorowymi, a nie samopodtrzymującymi się komórkami T pamięci. . Jednak dysfunkcja komórek T CD8 + swoistych wobec HCV ustępuje, a komórki T CD8 + pamięci receptora IL-7 dodatniego (tj. CD127 +) stają się wykrywalne, gdy tylko rozwiną się odpowiedzi komórek T CD4 + specyficzne wobec HCV i spadnie miano HCV ( 58, 69, 75). Zgodnie z tym odkryciem, zubażanie in vivo komórek T CD4 + z odzyskanych przez HCV szympansów znosi ochronną odporność na komórki T CD8 + po ponownym podaniu (81), co sugeruje, że pomoc komórek T CD4 + jest wymagana do wytwarzania i utrzymywania ochronnych komórek T CD8 +. . Przewlekłe zakażenie HCV: wyczerpanie limfocytów T specyficznych wobec HCV Przewlekłe zakażenie HCV wiąże się z ciągłą aktywacją, ale upośledzoną funkcją i zmniejszoną szerokością limfocytów T specyficznych wobec HCV (45, 82)
[więcej w: ursus koszalin, ursus 11054, przetrząsarko zgrabiarka ]
[podobne: ursus 8014, nafta kosmetyczna z olejkiem rycynowym, rehabilitacja po złamaniu szyjki kości udowej ]