Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 cd

Stężenie cholesterolu zmierzono we frakcjach FPLC połączonego osocza ze zwierząt o wskazanych genotypach karmionych 2% cholesterolową dietą przez 3 tygodnie (n = 6. 9 zwierząt na grupę). (B) Klirens VLDL został zablokowany w grupie kontrolnej, a myszy L-y ID na Lxra + / + i Lxra. /. tła przez dożylne wstrzyknięcie 600 mg / kg tyloxapolu. Kumulację VLDL we krwi oceniano przez pomiar triglicerydów w osoczu we wskazanych punktach czasowych. Zwierzęta trzymano na diecie wysokocholesterolowej przez 3 tygodnie przed eksperymentem (n = 5. 8 zwierząt na grupę). (C) Całe tusze (z wyjątkiem wątroby i jelit) myszy o wskazanych genotypach karmionych 2% cholesterolem przez 3 tygodnie były trawione etanolowym KOH, a zawartość cholesterolu w całym ciele była mierzona (n = 5. 8 zwierząt na grupę). (D) Ekspresję Ldlr, Mylip (Idol) i Scarb1 mierzono za pomocą QPCR w wątrobach zwierząt po 3 dniach karmienia 2% cholesterolu (n = 6. 8 zwierząt na grupę). Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu 2-drożnej ANOVA z post-testami Bonferroniego. * P. 0,05; ** P. 0,01. Wrażliwa na wątrobę ekspresja NCoR . prowadzi do zwiększenia wydalania cholesterolu w kale z powodu zmniejszonej absorpcji cholesterolu w jelitach. W celu dalszego zbadania zmniejszonego cholesterolu wątrobowego i cholesterolu całego ciała u myszy L-y-ID, zbadaliśmy ich poziom wyjściowy cholesterolu w kale. Masa ciała, dzienne spożycie pokarmu i masa kału nie różniły się między genotypami po 3 tygodniach na diecie 2% cholesterolu (Figura 3, ACH). W zgodzie z wcześniej opublikowanymi obserwacjami, wydalanie cholesterolu w kale było znacząco zmniejszone w Lxra. /. myszy w porównaniu z kontrolą Lxra + / + (17). Co ciekawe, wprowadzenie w wątrobie NCoR. ID prawie znormalizowało go i podobny, ale nie istotny, trend zaobserwowano u myszy L-a ID na tle Lxra + / + (Figura 3D). Większa różnica w produkcji cholesterolu w kale widziana na Lxra. /. tło jest najprawdopodobniej spowodowane większą nietolerancją cholesterolu u tych zwierząt i większą poprawą i redukcją netto w depozycji cholesterolu wątrobowego indukowaną przez ekspresję NCoR. ID w Lxra. /. zwierzęta (różnica 20 mg cholesterolu na gram tkanki wątrobowej na Lxra. / x tła vs. tylko 3 mg / g na Lxra + / +). Wykazano, że zarówno LXR jak i TR pozytywnie regulują produkcję cholesterolu w kale poprzez zwiększenie ekspresji transporterów Abcg5 / 8, co prowadzi do zwiększonego wydalania cholesterolu z żółcią (11, 12, 17, 19, 25). Nieoczekiwanie, analiza żółci pęcherzyka żółciowego wykazała spadek stężenia cholesterolu w żółci u myszy L-y IDLxra + / + w porównaniu z grupą kontrolną i brak różnic w Lxra. / .. tło (Figura 3E). Zmiany te były równoległe ze zmniejszoną ekspresją mRNA transporterów Abcg5 / 8 (Figura 3F). Podczas gdy znaczące osłabienie ekspresji transporterów Abcg5 / 8 i wydalanie cholesterolu z żółcią w Lxra. /. wcześniej opisano myszy (11, 12, 17, 19, 25), zmiany obserwowane u myszy Lxra + / + można wyjaśnić brakiem aktywacji LXR z powodu obniżonej zawartości cholesterolu w wątrobie po ekspresji NCoRy ID. Rycina 3 Wpływ wątrobowego NCoRID na wydalanie cholesterolu i wchłanianie cholesterolu jelitowego. Masę ciała (A), dzienne spożycie pokarmu (B), dzienną dawkę kału (C) i stężenia cholesterolu w kale (D) mierzono u myszy z pojedynczym klatkami w ciągu 3 ostatnich dni 3 tygodni karmienia wysokocholesterolem (n = 5. 8 zwierząt na grupę). (E) Poziom cholesterolu żółciowego mierzono w żółci pęcherzyka żółciowego myszy ze wskazanymi genotypami (n = 3. 8 zwierząt na grupę). (F) Ekspresja wątrobowa transporterów cholesterolu Abcg5 / 8 u zwierząt ze wskazanymi genotypami (n = 5. 11 zwierząt na grupę). (G) Frakcyjne wchłanianie cholesterolu mierzono w L-y ID i zwierzętach kontrolnych na Lxra + / + i Lxra . /. tło metodą podwójnej izotopowej plazmy. Przedstawione dane są obliczane na podstawie 72-godzinnego punktu czasowego po podaniu wskaźnika (n = 5. 9 zwierząt na grupę). Wszystkie zwierzęta karmiono dietą o zawartości 2% cholesterolu przez 3 tygodnie przed eksperymentami. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu 2-drożnej ANOVA z post-testami Bonferroniego. * P. 0,05; *** P. 0,001. Ponieważ wyniki te wskazują, że zwiększona eliminacja cholesterolu w kale u myszy L-y-ID nie jest spowodowana zwiększonym wydalaniem z żółcią, postawiliśmy hipotezę, że wchłanianie cholesterolu przez jelit może być upośledzone u tych zwierząt. Aby to bezpośrednio przetestować, zastosowaliśmy metodę podwójnego izotopowego plazmy (26. 28). Myszom podano dożylnie .l znakowanego 14C cholesterolu i 2,5 .l cholesterolu znakowanego 3H, a frakcyjną absorpcję cholesterolu obliczono na podstawie stosunku 14C i 3H obecnego w osoczu 72 godziny po podaniu znacznika (Figura 3G)
[przypisy: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, rozmowa kwalifikacyjna przykład, rozdrabniacz uniwersalny ]
[przypisy: tomografia komputerowa gdynia, świt żywych trupów cda, szpital na szaserów warszawa ]