Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 9

We wszystkich trzech osobnikach z reaktywnością na RAFTK, odpowiedź przeciwciał na RAFTK wystąpiła tylko po DLI, a pierwsza stała się wykrywalna w czasie odpowiedzi na DLI. Po osiągnięciu całkowitej remisji stopniowo zmniejszały się miana przeciwciał dla RAFTK. Przeciwnie, stwierdzono, że u dwóch pacjentów stwierdzono niskie, ale wykrywalne odpowiedzi przeciwciał na RBP-J. przed DLI. Reaktywność przeciwciał wobec RBP-J. Read more „Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 9”

Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 7

Ponadto, chociaż poziomy transkryptów nie różniły się między frakcjami G1 i S / G2 / M dla c-Kit, c-mpl, CD44, A 4int, VCAM1 lub CXCR4, 9-krotny wzrost ekspresji CXCL12 odnotowano w S / G2 / M HSCs. Wcześniejsze prace sugerowały, że zdolność przeszczepionych HSC do osiągnięcia niszy w BM, która może wspierać ich samopoczucie, może zależeć od siły gradientu CXCL12, który napotykają w przestrzeni BM, powodując migrację w kierunku osteoblastów, które wyścielają kość (22). Zgodnie z takim modelem można oczekiwać, że zdolność HSC do ekspresji CXCL12, przy braku zmian w ich ekspresji CXCR4, reguluje ich zdolność do reagowania na inne, bardziej odległe źródła CXCL12. Wzmożona ekspresja CXCL12 podczas progresji HSC przez S / G2 / M, jak wykazano tutaj, może wtedy być wystarczająca do zakłócania odpowiedniej wewnątrzkomórkowej odpowiedzi migracyjnej, powodując szybkie różnicowanie, śmierć lub nieodwracalną sekwestrację tych komórek w miejsce, w którym nie można ich pobudzać do dzielenia. Czasowa blokada CXCR4 na komórkach w BM przez wstrzyknięcie SDF-1G2 może następnie zwiększyć poziom wewnątrzb BM CXCL12 do punktu, który przejściowo odtwarza skuteczny gradient chemoatraktantu dla innych niewrażliwych HSC w S / G2 / M. Read more „Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 7”

Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 6

W ostrym ustawieniu wykazaliśmy, że TAG o niższej zawartości węgla i zawartości podwójnego wiązania zmniejszyły się z OGTT, podczas gdy TAG o względnie wyższej liczbie atomów węgla i zawartości podwójnego wiązania wzrosły. Wyniki te nie zostały docenione podczas ostatnich badań metabolomicznych dotyczących doustnego przyjmowania glukozy (9, 16, 17). Podawanie glipicydu dało ten sam dynamiczny wzór TAG, podkreślając raczej insulinę niż glukozę jako bezpośrednią przyczynę obserwowanych zmian. Odwrotny wzór został wywołany przez ostre spożycie metforminy, które obniżyło poziom glukozy i insuliny w osoczu. Ćwiczenia, o których wiadomo, że znacznie poprawiają wrażliwość na insulinę na poziomie tkankowym (11, 12), wykazały taką samą odpowiedź TAG, jak podawanie OGTT i podanie glipicydu. Read more „Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 6”

Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało czesc 4

A. peptyd był koimmunoprecypitowany z ekstraktów hipokampalnych wytworzonych z myszy transgenicznych PDAPP przez przeciwciało anty-ChT-1, a następnie analiza Western błot z biotynylowanym anty-A. przeciwciała 21F12 i 2G3. (E) Przeciwciało anty-Ap42 21F12, ale nie przeciwciało 2G3 przeciw A.40, koimmunoprecypitowane ChT-1 z ekstraktów hipokampalnych wytworzonych z transgenicznych myszy PDAPP, a następnie analiza Western blot z przeciwciałem anty-ChT-1. (F) Ani nieistotna IgG, ani przeciwciało transportujące anty-glutaminian (EAAT-1) nie powodują koimmunoprecypitacji A. Read more „Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało czesc 4”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad

Ponadto, chociaż układ immunologiczny może przyczynić się do skutecznego usunięcia uszkodzenia tkanek związanego z wieloma zaburzeniami OUN (21, 22), istnieje również świadomość, że zapalenie w mózgu może przyczyniać się do patogenezy wielu stanów neurodegeneracyjnych, w tym choroby Parkinsona. , Choroby Alzheimera i lizosomalne choroby spichrzeniowe (23). To skojarzenie zapalenia i zdarzeń niepożądanych może wyjaśnić, dlaczego mózg wydaje się być kierowany przez unikalny zestaw wytycznych immunologicznych. Czy jasne zrozumienie tych zasad. może poinformować o projekcie strategii mających na celu zwiększenie ochronnych odpowiedzi immunologicznych na infekcje, jednocześnie minimalizując uszkodzenia uboczne. Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad”

Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu

Od czasu identyfikacji wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) 20 lat temu, osiągnięto znaczny postęp w zrozumieniu jego cyklu życiowego i interakcji z układem odpornościowym gospodarza. Wiele się nauczyło od samego HCV, który przez dziesięciolecia koewolucji uzyskał zawiłą wiedzę o wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedziach odpornościowych gospodarza i opracował wyrafinowane sposoby wywłaszczania, obalania i antagonizowania ich. W niniejszym przeglądzie omówiono kliniczne, wirusologiczne i immunologiczne cechy ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C oraz rolę odpowiedzi immunologicznej w spontanicznym i wywołanym leczeniem klirensie HCV. Perspektywa historyczna HCV został zidentyfikowany przez Choo et al. w 1989 r. Read more „Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu”

Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 8

Biorąc pod uwagę, że około 50% szympansów potrafi spontanicznie oczyścić HCV (125), nie jest zaskakujące, że 4 na 5 zaszczepionych szympansów oczyściło HCV, w porównaniu z 3 z 5 zaszczepionych szympansami zaszczepionymi. Jednakże wszystkie zaszczepione szympansy z silnymi odpowiedziami komórek T swoistych wobec HCV wykazywały znacznie krótszy czas trwania wiremii i niższe miano HCV niż inne szympansy, a HCV oczyszczono bez podwyższenia ALT, przypominając naturalną ochronę immunologiczną (77, 123, 125). Podobne dane uzyskano u szympansów zaszczepionych plazmidami DNA eksprymującymi HCV E1, E2, rdzeń i NS3, a następnie podskórnie rekombinowanym białkiem (S6) lub zaszczepionym plazmidami DNA kodującymi NS3B NS3B NSVB i białka otoczki, po czym nastąpiło zwiększenie z rekombinowanym adenowirusem (S7). Tak więc, chociaż komórki T specyficzne względem HCV, które nie są w stanie zapobiec zakażeniu HCV po ponownym wprowadzeniu, wydają się łagodzić choroby, pośredniczyć w szybkim usuwaniu HCV i chronić przed rozwojem chronicznej infekcji. Pozostaje określić, jak długo trwają odpowiedzi immunologiczne wywołane przez szczepionkę i czy są skuteczne wobec heterologicznych genotypów HCV. Read more „Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 8”

Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad 6

Jednakże, niska częstość allelu w wariancie Asn396Ser i jego stosunkowo niewielki efekt HDL-C wymaga dużej liczby uczestników, aby mieć odpowiednią moc do osiągnięcia tego celu. W szczególności, wariant Asn396Ser o niskiej częstotliwości występuje u około 2,2% osób o mieszanym pochodzeniu europejskim, co stanowi mniej niż 2,6% uczestników z Afryki Amerykańskiej lub 3,2% uczestników mieszanego pochodzenia europejskiego posiadających warianty sekwencji PCSK9 wykazane w celu ochrony przeciw chorobie wieńcowej. Wydaje się również, że wariant Asn396Ser ma około 10%. 16% wzrost HDL-C, niższy niż 15%. 28% spadek LDL-C z wariantów PCSK9 (39). Read more „Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad 6”

Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T ad 5

Żywe komórki CD4 + zostały następnie posortowane na frakcje, które zostały podzielone dwa lub więcej razy (prawy pas, Pd.) Lub pozostawały niepodzielone podczas okresu hodowli (lewa ścieżka, A U). Komórki poddawano lizie i równoważne ekwiwalenty komórek oceniano pod względem zawartości p27kip1 za pomocą analizy immunoblot. Przedstawione dane są reprezentatywne dla dwóch niezależnych eksperymentów. W przeciwieństwie do naszych przewidywań, zarówno podzielone, jak i niepodzielne populacje komórek T CD4 + z hodowli traktowanych CTLA4Ig były równie niereagujące na restymulację przez TCR / CD28 mierzone przez proliferację (Figura 2, K i I oraz Figura 2o, trzeci zestaw kolumn ). Jednakże proliferację obu populacji limfocytów T CD4 + można przywrócić przez dodanie IL-2 (Figura 2, m i n oraz Figura 2o, czwarty zestaw kolumn). Read more „Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T ad 5”

Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 cd

Stężenie cholesterolu zmierzono we frakcjach FPLC połączonego osocza ze zwierząt o wskazanych genotypach karmionych 2% cholesterolową dietą przez 3 tygodnie (n = 6. 9 zwierząt na grupę). (B) Klirens VLDL został zablokowany w grupie kontrolnej, a myszy L-y ID na Lxra + / + i Lxra. /. tła przez dożylne wstrzyknięcie 600 mg / kg tyloxapolu. Read more „Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 cd”