Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 7

Pacjent E uzyskał remisję cytogenetyczną 5 miesięcy po DLI, ale remisję molekularną nie uzyskano przez 17 miesięcy po DLI. Pacjent F uzyskał szybką cytogenetyczną i molekularną remisję po DLI, ale otrzymał leczenie immunosupresyjne w GVHD do 2 lat po DLI. Dyskusja Wcześniejsze badania wykazały przydatność metody SEREX do identyfikacji odpowiednich docelowych antygenów odporności nowotworowej i autoimmunizacji (24, 25). Ta metoda ma kilka zalet w porównaniu do konwencjonalnych metod opartych całkowicie na rozpoznawaniu niezdefiniowanych antygenów przez komórki T. W przeciwieństwie do receptorów komórek T, immunoglobuliny są zdolne do swoistego wiązania się z docelowymi antygenami w postaci rozpuszczalnej i bez wymagań dotyczących prezentacji antygenu lub ograniczenia MHC. Read more „Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 7”

Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 5

Jednakże mobilizacja prymitywnych komórek krwiotwórczych może być również stymulowana przez blokowanie przekazywania sygnałów CXCL12 / CXCR4, jak osiągnięto przez podawanie AMD3100 in vivo, antagonisty CXCL12 (40). Ponadto ostatnio wykazano, że podawanie AMD3100 in vivo może zwiększać konkurencyjność zdolności wszczepiania przeszczepionych komórek BM w nienapromieniowanych gospodarzach (41). Odkrycia te sugerują, że celowanie w szlak CXCL12 / CXCR4 może również wpływać na zmienne właściwości wszczepiania HSC na rowerze przez wpływ na same HSC lub przeszczepiony gospodarz. Aby zbadać te możliwości, najpierw zapytaliśmy, czy uprzednio poddaje się przeszczepianiu HSC, czy też gospodarzom ze swoistym antagonistą CXCL12 może zmienić poziom repopulacji uzyskany 16 tygodni później. Antagonistą CXCL12 stosowanym w tych doświadczeniach był SDF-1G2 (zwany również P2G, ponieważ jest identyczny z czynnikiem pochodzącym z komórki zrębowej, z tym wyjątkiem, że prolina w pozycji 2 została przekształcona w glicynę, pozycja 42). Read more „Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 5”

Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi czesc 4

Większość reakcji biochemicznych na spożycie glukozy można przypisać endogennemu wzrostowi insuliny (9). Co ciekawe, w odpowiedzi na OGTT stwierdziliśmy, że TAG o niższej liczbie węgli i zawartości podwójnego wiązania zmniejszyły się, a TAG o względnie wyższej liczbie węgli i zawartości wiązań podwójnych wzrosły (Figura 5A). Spadek TAG o niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych był wyraźniejszy u osób w najniższym kwartylu HOMA-IR w stosunku do osób w najwyższym kwartylu HOMA-IR (Figura 5B). Figura 5 TAG i działanie insuliny w FHS. (A) Średni procent zmian każdego TAG w odpowiedzi na OGTT. Read more „Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi czesc 4”

Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało ad

Analiza kinetyczna wychwytu choliny o wysokim powinowactwie do synaptosomów przygotowanych z hipokampa myszy PDAPP wykazała znaczny wzrost Vmax bez żadnego mierzalnego wpływu na Km. Zaobserwowaliśmy również wyraźny wpływ A (42 na wychwyt choliny o wysokim powinowactwie w synaptosomach szczurzych hipokampów lub błonach wytworzonych ze stabilnej linii komórkowej wyrażającej ludzki transporter choliny (ChT-1). Dodatkowo, wykorzystaliśmy koimmunoprecypitację, a następnie analizę Western blot, aby ustalić, że A. może bezpośrednio wiązać się z ChT-1 i potencjalnie ingerować w jego normalną rolę fizjologiczną. Wreszcie, ostre traktowanie myszy PDAPP anty-A. Read more „Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało ad”

Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało ad 9

Sygnał wizualizowano za pomocą ulepszonej chemiluminescencji (Pierce Biotechnology). Uczenie się przyzwyczajenia. Aktywność lokomotoryczną jako miarę przyzwyczajenia się do nowego środowiska oceniano w klatkach do fotokomórek (San Diego Instruments), które składały się ze standardowej plastikowej klatki gryzoni (24 cm x 45,5 cm x 15,5 cm) otoczonej ramą ze stali nierdzewnej. Ramiona aktywności lokomotorycznej składały się z 7 wiązek fotokomórek na podczerwień umieszczonych wzdłuż długiej osi ramy, uniesionych 2 cm nad podłogą i rozmieszczonych w odległości 5,5 cm. Liczbę przejść przez klatki zdefiniowaną jako kolejne przerwy jednej wiązki, a następnie natychmiast przerwano sąsiednią wiązkę, rejestrowano przez system komputerowy podczas kolejnych 5-minutowych odstępów przez 60 minut i stosowano jako miarę spontanicznej lokomocji. Read more „Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało ad 9”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 8

Po wejściu do przestrzeni okołonaczyniowej wiele komórek wykazywało ograniczony lub stacjonarny fenotyp sugerujący, że tworzyły one długoterminowe kontakty z rezydentnymi komórkami. Ten rodzaj zatrzymanego zachowania jest związany z interakcjami MHC / TCR, chociaż chemokiny są również zaangażowane w pośredniczenie w interakcjach między komórkami (135, 136). Niemniej jednak, przeniesienie komórek T CD4 + specyficznych wobec mieliny prowadziło do znacznie bardziej stacjonarnych komórek w mózgu niż transfer komórek T, niespecyficznych dla białek OUN (25). Nieco niespodziewanie, badania te ujawniły, że migracja komórek T w tym mikrośrodowisku była na poziomie populacji losowa, co wskazuje, że migracja lokalna nie była regulowana gradientami chemokin. Tak więc, chociaż zatrzymanie encephalitogenic komórek T CD4 + było specyficzne dla antygenu, ich migracja nie wydawała się kierunkowa i była bardziej podobna do losowej ruchliwości nie naiwnych komórek T znalezionych w węźle chłonnym (25). Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 8”

Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 6

Znaczące zmiany (> log10) w miano HCV, skoki ALT i spontaniczny klirens HCV są niezwykle rzadkie, co sugeruje koewolucję odpowiedzi immunologicznej wirusa i gospodarza. Upośledzona funkcja spowodowana przewlekłą stymulacją antygenową. Jak po raz pierwszy opisano u myszy uporczywie zakażonych wirusem limfocytarnego zapalenia naczyniaków (LCMV), wysoki poziom utrzymującego się antygenu wirusowego prowadzi do przewlekłej aktywacji limfocytów T z sekwencyjną utratą funkcji limfocytów T. Najpierw traci się zdolność do produkcji IL-2, a następnie cytotoksyczność, TNF-a. produkcja, a ostatecznie IFN-y produkcja (83). Read more „Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 6”

Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi czesc 4

Wyniki analiz asocjacyjnych Wreszcie, aby przetestować powiązanie wariantów z poziomami HDL-C w rodzinach, rodzinach wielopokoleniowych z naszej kohorty HHDL, z transmisją pionową z mniejszych alleli wariantów Thr111Ile i Asn396Ser, dostarczył DNA do genotypowania. Wariant Thr111 został genotypowany na 136 dostępnych osobnikach z 32 oddzielnych rodzin, dając 38 informacyjnych transmisji, a wariant Asn396Ser został genotypowany na 100 dostępnych osobnikach z 20 oddzielnych rodzin, dając 39 informacyjnych transmisji. Test ilościowego braku równowagi transmisji (QTDT) wykorzystano do przetestowania związku obu wariantów z HDL-C w rodzinach. W naszych próbach nie stwierdzono stratyfikacji populacji (P> 0,4). Nie było dowodów na to, że Thr111le było związane z poziomami HDL-C w obrębie rodziny (P = 0,365). Read more „Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi czesc 4”

Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T cd

Po 4 dniach hodowle przemywano, a komórki były replikowane w świeżej pożywce przez 24 godziny. Ponownie stymulowane komórki następnie ponownie stymulowano przez 48 godzin w 96-dołkowych okrągłodennych płytkach z kuleczkami polistyrenu powleczonymi anty-CD3 (5 ug / ml) w obecności lub nieobecności IL-2 (50 U / ml). Sporządzono lizaty całokomórkowe, poddano SDS-PAGE (3 × 105 do 5 × 105 równoważników komórek na ścieżkę) i przeniesiono na błony nitrocelulozowe. Bloty sondowano mAb przeciwko p27kip1 (rozcieńczenie 1: 1000) i białko immunoreaktywne wizualizowano przez autoradiografię po sondowaniu sprzężonym z peroksydazą drugorzędowym przeciwciałem (Roche Molecular Biochemicals, Indianapolis, Indiana, USA) i inkubacji z odczynnikiem chemiluminescencyjnym (Roche Molecular Biochemicals ). Plamki były usuwane i reprobowane króliczą surowicą przeciwko aktynie (1: 1000), aby kontrolować ładowanie. Read more „Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T cd”

Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1

Trangregionowe koregulatory są ważnymi składnikami maszynerii sygnałowej receptora jądrowego (NR) i zapewniają dodatkowe mechanizmy modulacji aktywności NR. Ekspresja zmutowanego jądrowego korektora jądrowego (NCoR1), w którym brak domen oddziałujących z 2 NR (NCoRy ID) w wątrobie, prowadzi do podwyższonej ekspresji genów regulowanych receptorem hormonu tarczycy (TR) i receptorem X wątroby (LXR), z których oba kontrolują metabolizm cholesterolu wątrobowego. Tutaj pokazujemy, że ekspresja NCoRy ID w wątrobie myszy poprawia tolerancję cholesterolu w diecie w sposób niezależny od LXR. Związana z NCoR tolerancja cholesterolu związana z ID była głównie spowodowana zmniejszeniem wchłaniania cholesterolu w jelitach w wyniku zmian w składzie i hydrofobowości puli soli żółciowych. Zmiany w puli soli żółciowych były mediowane przez zwiększoną ekspresję genów kodujących enzymy metabolizujące kwasy żółciowe CYP27A1 i CYP3A11, a także pompę kwasu solnego z żółcią ABCB11. Read more „Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1”