Czynnik uwalniający histaminę ma prozapalną rolę w mysich modelach astmy i alergii

IgE-zależna aktywacja komórek tucznych i bazofilów leży u podstaw chorób alergicznych, takich jak astma. Czynnik uwalniający histaminę (HRF, znany również jako kontrolowane translacyjnie białko nowotworowe [TCTP] i fortilin) jest związany z reakcjami alergicznymi późnej fazy (LPR) i przewlekłym zapaleniem alergicznym, ale jego funkcje podczas astmy nie są dobrze poznane. W tym przypadku zidentyfikowaliśmy podgrupę przeciwciał IgE i IgG jako cząsteczek oddziałujących z HRF in vitro. HRF był w stanie dimeryzować i wiązać się z Igs poprzez oddziaływania jego N-końcowych i wewnętrznych regionów z regionem Fab Ig. Dlatego HRF wraz z reaktywnym wobec HRF IgE zdolne były do aktywacji komórek tucznych in vitro. Read more „Czynnik uwalniający histaminę ma prozapalną rolę w mysich modelach astmy i alergii”

Dryf antygenowy jako mechanizm unikania guza niszczenia przez limfocyty T cytolityczne cd

Gdy nowotwory osiągnęły rozmiar 1,2 1.4 1,4 cm średnicy, adopcyjnie przenosiliśmy oczyszczone P1CTL do myszy z nowotworem. W tym momencie nowotwory rosłyby progresywnie u nieleczonych myszy, a eutanazja byłaby konieczna w ciągu tygodnia (14). Terapia P1CTL przedłużałaby żywotność myszy, chociaż nie uzyskano leczenia dużych guzów (14). Jak pokazano na ryc. 1a, zaobserwowano zmniejszenie o ponad 60% objętości guza w ciągu tygodnia od przeniesienia komórek T. Read more „Dryf antygenowy jako mechanizm unikania guza niszczenia przez limfocyty T cytolityczne cd”

Kumulacja miozyny i miopatia mięśni poprzecznie prążkowanych wynikają z utraty palca 1 i 3 mięśnia ad 5

Wolny MHC ulega podwyższeniu w sercu w odpowiedzi na niedoczynność tarczycy. W celu dalszego zbadania zdolności MuRF1 i MuRF3 do pośredniczenia w zależnym od ubikwityny obrocie. / Wolnym MHC in vivo, indukowaliśmy ekspresję a / wolnego MHC w sercu przez podawanie propylotiouracylu (PTU), inhibitora biosyntezy T3 (24 ), myszom MuRF1 (3, / Mu, MuRF3 (3 / i WT przez 2 tygodnie (Figura 5A). Użyliśmy tylko pojedynczych zmutowanych myszy MuRF do indukowania a / wolnego MHC w sercu z PTU, ponieważ ilość. / Powolnego MHC w pojedynczej zmutowanej myszy MuRF jest podobna do tej u myszy WT (Figura 5A) i ponieważ myszy DKO miały wysoka podstawowa zawartość a / wolny MHC w sercu (Figura 3E). Read more „Kumulacja miozyny i miopatia mięśni poprzecznie prążkowanych wynikają z utraty palca 1 i 3 mięśnia ad 5”

Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 ad 6

Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu jednoczynnikowej ANOVA, a następnie testu wielokrotnych porównań Tukeya. * P. 0,05; ** P. 0,01; *** P. 0,001. Read more „Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 ad 6”

Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T ad 8

Dlatego dodanie anty-CTLA-4 podczas pierwotnej stymulacji nie przywróciło odpowiedzi tych komórek na ligację TCR / CD28. Jednak traktowanie anty-CTLA-4 podczas pierwotnej stymulacji było zdolne do przywrócenia reaktywności niepodzielonych komórek T CD4 + do IL-2, ponieważ frakcja komórek T CD4 +, które nie uległy podziałowi podczas blokady CTLA-4 wykazywała pięciokrotnie większą odpowiedź proliferacyjną. IL-2 niż niepodzielone limfocyty T CD4 + stymulowane w warunkach, które pozwoliły na interakcje CTLA-4B7 (rysunek 4g, rysunek 4h, porównanie zestawów kolumn dwa i cztery). Ponieważ oba fragmenty Fab anty-CTLA-4 (jak pokazano na Fig. 4, ag) i całe przeciwciało anty-CTLA-4 (Figura 4h) miały podobne działanie w tym modelu, wnioskujemy, że opisane powyżej efekty biologiczne wynikają z blokady transdukcji sygnału za pośrednictwem CTLA-4 ., a nie poprzez bezpośrednią sygnalizację przez receptor CTLA-4. Read more „Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T ad 8”

Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T

Pierwotna odpowiedź proliferacyjna limfocytów T na ligację TCR plus kostymulacja CD28 jest zaskakująco niejednorodna. Wiele komórek, które przechodzą do G1, nie przechodzi dalej przez cykl komórkowy, a niektóre z tych komórek następnie nie ulegają podziałowi po restymulacji, nawet w obecności IL-2. Taka oporna na IL-2. Anergia różni się od odwracalnej anergii IL-2. Indukowanej przez obłożenie TCR przy braku kostymulacji CD28. Read more „Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T”

Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad

Unikalne niesynonimowe warianty zidentyfikowane poprzez sekwencjonowanie eksonu LIPG znaleziono wyłącznie w grupie o wysokim HDL-C. Łącznie zidentyfikowano 10 rzadkich niesynonimicznych wariantów (7 unikatowych) u uczestników z wysokim poziomem HDL-C w porównaniu z brakiem u uczestników z niskim poziomem HDL-C (Tabela 2). Stanowi to znaczny nadmiar niesynonimicznych wariantów w grupie o wysokim HDL-C w porównaniu z grupą z niskim poziomem HDL-C (P = 0,02, dokładny test Fishera). Indywidualne pomiary stężenia lipidów i lipoprotein na czczo u uczestników z rzadkimi wariantami LIPG są dostępne w Tabeli Uzupełniającej (materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI37176DS1), wraz z podsumowaniem informacji od zsekwencjonowanych uczestników nie posiadających wariantu LIPG. Dodatkowe pomiary lipoprotein i pomiary profilu lipoproteinowego NMR, jeśli są dostępne dla podgrupy tych osobników, są dostępne w Tabeli dodatkowej 2. Read more „Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad”

Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu czesc 4

Jednak w niektórych, ale nie we wszystkich, badaniach pacjentów opisano upośledzoną zdolność do stymulacji allostymulacyjnej cDC. badania in vitro rekombinowanymi białkami HCV często nie odzwierciedlają sytuacji in vivo u zakażonych pacjentów; nie obserwowano klinicznych objawów ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej, takiej jak zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych. Wrodzone odpowiedzi komórek NK. Komórki NK często znajdują się w wątrobie i są zdolne do szybkiego wywierania cytotoksyczności i uwalniania cytokin. Wydaje się, że czynniki genetyczne przyczyniają się do poziomu reaktywności komórek NK, co wykazano w dużym badaniu immunogenetycznym, w którym obecność pojedynczych genotypów związków Ig-like receptor / HLA (KIR / HLA) koreluje z klirensem HCV (53). Read more „Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu czesc 4”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 6

Inne obiecujące strategie blokowania handlu komórkami do OUN (77) mogą napotkać podobne problemy. Pomimo wszystkich tych potencjalnych powikłań, liczba zdarzeń niepożądanych związanych z terapią natalizumabem była niższa niż można było przypuszczać na podstawie badań w systemach eksperymentalnych, a terapia ta jest nadal stosowana w leczeniu SM. Co ważne, ostatnie badania obejmujące wytwarzanie chimerycznych myszy ze szpikiem kostnym, w których przedział krwiotwórczy nie zawierał integryny. 1, ale zachowały sygnalizację integryny. 4. Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 6”

Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało ad 7

Konieczne będą dalsze badania w celu pełnego określenia dokładnej interakcji pomiędzy ChT-1 i A (3; jednak nasze wyniki to A. bezpośrednio związana z ChT-1, potencjalnie hamując biosyntezę ACh, wzmacniając hipotezę selektywnej autokominacji błony cholinergicznej. pod ciągłym popytem ACh, co może wyjaśniać zwiększoną wrażliwość neuronów cholinergicznych w mózgu AD (36). Dodatkowo nasze dane nie eliminują możliwości, że niektóre gatunki A. (zwłaszcza A (40) może ulec fizjologicznie istotnej roli, podczas gdy inne gatunki (zwłaszcza A (42) mogą wywierać bardziej patologiczną rolę w neurotransmisji cholinergicznej. Read more „Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało ad 7”