Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 8

Jest to najbardziej oczywiste w naszym badaniu surowicy od czterech pacjentów, którzy mieli główne odpowiedzi na IFN-y. gdzie przeciwciała swoiste dla dziewięciu z 13 antygenów były obecne w surowicach od co najmniej jednego z tych pacjentów. Pomimo wysokiego miana swoistych przeciwciał, żaden z pacjentów, których surowica był używany do badań przesiewowych, nie dostarczył dowodów na chorobę autoimmunologiczną. Kontrastuje to z odpowiedziami immunologicznymi na guzy lite, takie jak czerniak, gdzie odpowiedzi przeciwnowotworowe są typowo związane z bieleniem autoimmunologicznym, ponieważ odporność rozwinęła się przeciwko antygenom ulegającym ekspresji zarówno przez komórki nowotworowe, jak i prawidłową tkankę (32). Chociaż odpowiedzi przeciwciał, które wykryliśmy u pacjentów po DLI, nie wydają się być skierowane przeciwko celom selektywnie eksprymowanym na allogenicznych komórkach biorcy, pozostaje możliwe, że te odpowiedzi komórek B mogą odzwierciedlać początkową odpowiedź skierowaną przeciwko alloantygenom zdefiniowanym przez limfocyty T. Read more „Wykrywanie silnej odpowiedzi humoralnej związanej z indukowaną immunologicznie remisją przewlekłej białaczki szpikowej ad 8”

Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 7

Ponadto, chociaż poziomy transkryptów nie różniły się między frakcjami G1 i S / G2 / M dla c-Kit, c-mpl, CD44, A 4int, VCAM1 lub CXCR4, 9-krotny wzrost ekspresji CXCL12 odnotowano w S / G2 / M HSCs. Wcześniejsze prace sugerowały, że zdolność przeszczepionych HSC do osiągnięcia niszy w BM, która może wspierać ich samopoczucie, może zależeć od siły gradientu CXCL12, który napotykają w przestrzeni BM, powodując migrację w kierunku osteoblastów, które wyścielają kość (22). Zgodnie z takim modelem można oczekiwać, że zdolność HSC do ekspresji CXCL12, przy braku zmian w ich ekspresji CXCR4, reguluje ich zdolność do reagowania na inne, bardziej odległe źródła CXCL12. Wzmożona ekspresja CXCL12 podczas progresji HSC przez S / G2 / M, jak wykazano tutaj, może wtedy być wystarczająca do zakłócania odpowiedniej wewnątrzkomórkowej odpowiedzi migracyjnej, powodując szybkie różnicowanie, śmierć lub nieodwracalną sekwestrację tych komórek w miejsce, w którym nie można ich pobudzać do dzielenia. Czasowa blokada CXCR4 na komórkach w BM przez wstrzyknięcie SDF-1G2 może następnie zwiększyć poziom wewnątrzb BM CXCL12 do punktu, który przejściowo odtwarza skuteczny gradient chemoatraktantu dla innych niewrażliwych HSC w S / G2 / M. Read more „Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 7”

Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 5

Wraz z tym spadkiem insuliny w osoczu zanotowaliśmy wzrost TAG o mniejszej liczbie atomów węgla i zawartości podwójnych wiązań oraz spadek TAG o wyższej liczbie węglowych i zawartości podwójnych wiązań, tj. Odwrotna odpowiedź w porównaniu z tą dla podawania OGTT i glipicydu (Figura 6C). Wzorzec ryzyka cukrzycy w TAGs utrzymuje się w ustalonej chorobie i poprawia się przez ostre ćwiczenia. Przeprowadziliśmy również profilowanie lipidów na 50 osobach poddanych testom wysiłkowym na bieżni (Tabela 3), w tym 10 osobom z cukrzycą typu 2. W tej kohorcie uczestnicy z cukrzycą mieli podobne całkowite triglicerydy (125 mg / dl w porównaniu do 141 mg / dl, P = 0,71) i BMI (29,8 vs. Read more „Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 5”

Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało cd

Pozakomórkowe poziomy choliny są zwiększone w hipokampie myszy PDAPP. Czy zmniejszenie pozakomórkowej i tkankowej zawartości ACh może być spowodowane zmniejszoną dostępnością choliny prekursorowej ACh. Aby rozwiązać ten problem, określiliśmy poziom zewnątrzkomórkowej choliny za pomocą mikrodializy in vivo. Ku naszemu zaskoczeniu, pozakomórkowa cholina była znacząco zwiększona u myszy PDAPP w porównaniu z dobranymi wiekiem kontrolnymi WT (Figura 2C, P <0,05), potwierdzając w ten sposób, że zmniejszone pozakomórkowe poziomy prekursora ACh nie mogły wyjaśnić obniżonego poziomu ACh mierzonego homogenaty tkanek lub płyn zewnątrzkomórkowy z mikrodializą in vivo (patrz dyskusja). A. Read more „Dysfunkcja cholinergiczna w mysim modelu choroby Alzheimera jest odwracana przez anty-A przeciwciało cd”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad

Ponadto, chociaż układ immunologiczny może przyczynić się do skutecznego usunięcia uszkodzenia tkanek związanego z wieloma zaburzeniami OUN (21, 22), istnieje również świadomość, że zapalenie w mózgu może przyczyniać się do patogenezy wielu stanów neurodegeneracyjnych, w tym choroby Parkinsona. , Choroby Alzheimera i lizosomalne choroby spichrzeniowe (23). To skojarzenie zapalenia i zdarzeń niepożądanych może wyjaśnić, dlaczego mózg wydaje się być kierowany przez unikalny zestaw wytycznych immunologicznych. Czy jasne zrozumienie tych zasad. może poinformować o projekcie strategii mających na celu zwiększenie ochronnych odpowiedzi immunologicznych na infekcje, jednocześnie minimalizując uszkodzenia uboczne. Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 9

Model ten musi być rygorystycznie testowany, ale może wyjaśniać, w jaki sposób limfocyty mogą osiągać prędkości migracji w tej gęstej tkance, porównywalne z tymi naiwnych limfocytach T w obrębie węzłów chłonnych. Wnioski Oczywiste jest, że zastosowanie mikroskopii wewnątrzgałkowej pogłębiło naszą wiedzę na temat odpowiedzi immunologicznej w OUN, od wizualizacji wpływu komórek układu immunologicznego na śródbłonek do najnowszych badań pokazujących, jak komórki układu odpornościowego zachowują się podczas zapalenia opon mózgowych i zapalenia miąższu. Być może w pewnym momencie oczekiwano, że niektóre cząsteczki adhezyjne i chemokiny, które zostały zidentyfikowane w OUN, mogą być swoiste dla zapalenia nerwów, ale do tej pory wszystkie interakcje molekularne, które pozwalają limfocytom na dostęp do mózgu, są również istotne dla innych tkanek. Tak więc, chociaż natalizumab opracowano specjalnie jako potencjalną terapię dla SM (84), został on również zatwierdzony przez FDA do leczenia osób z umiarkowaną lub ciężką chorobą Crohna (144). Jednak możliwe jest, że istnieją mechanizmy, które dostarczają sygnał specyficzny tkankowo limfocytom do ruchu do mózgu i mogą występować molekularne odpowiedniki witaminy D lub kwasu retinowego, które programują populacje limfocytów T kierujące się skórą i jelitami, odpowiednio (145). Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 9”

Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 7

Ciśnienie selekcji wywierają oba przeciwciała (65, 66) i komórki T (66, 106, 109. 111). Na poziomie komórek T, ucieczka HCV wpływa na przetwarzanie epitopów (106, 111), wiązanie MHC (106, 109) i rozpoznawanie przez komórki T CD8 + (109) i CD4 + (66). Powstałe zmienione ligandy peptydowe mogą regulować w dół odpowiedzi limfocytów T przeciwko peptydom typu dzikiego (109) i nie mogą skutecznie stymulować nowych komórek T (112). Nic więc dziwnego, że niektóre z najbardziej udanych odpowiedzi komórek T są ukierunkowane na epitopy, które nie pozwalają na zmiany sekwencji ze względu na wysokie koszty sprawności wirusowej (113), które wirus może kompensować jedynie dodatkowymi mutacjami w klastrach (114). Read more „Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 7”

Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad 6

Jednakże, niska częstość allelu w wariancie Asn396Ser i jego stosunkowo niewielki efekt HDL-C wymaga dużej liczby uczestników, aby mieć odpowiednią moc do osiągnięcia tego celu. W szczególności, wariant Asn396Ser o niskiej częstotliwości występuje u około 2,2% osób o mieszanym pochodzeniu europejskim, co stanowi mniej niż 2,6% uczestników z Afryki Amerykańskiej lub 3,2% uczestników mieszanego pochodzenia europejskiego posiadających warianty sekwencji PCSK9 wykazane w celu ochrony przeciw chorobie wieńcowej. Wydaje się również, że wariant Asn396Ser ma około 10%. 16% wzrost HDL-C, niższy niż 15%. 28% spadek LDL-C z wariantów PCSK9 (39). Read more „Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad 6”

Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T czesc 4

Alternatywnie kostymulacja zależna od B7 została zablokowana podczas podstawowej aktywacji przez dodanie CTLA4Ig (15 .g / ml). Po 4 dniach kultury przemywano, wysiewano na świeżą pożywkę i odpoczywano przez dodatkowe 48 godzin. Komórki T ponownie stymulowano przez 5 godzin przez dodanie kulek polistyrenowych (5 .m) pokrytych przeciwciałami anty-CD3 (5 .g / ml) i anty-CD28 (5 .g / ml) i częstotliwością komórek CD4 +. wytwarzanie IL-2 oceniano za pomocą cytometrii przepływowej. Wykresy pokazują wytwarzanie IL-2 w funkcji podziału komórki (fluorescencja CFSE) w podzbiorze komórek T CD4 +. Read more „Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T czesc 4”

Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 ad

Nasza poprzednia praca wykazała, że ekspresja NCoR. ID w wątrobie prowadzi do zwiększenia ekspresji kilku enzymów w szlaku syntezy cholesterolu (20, 21). Aby dokładniej to zbadać, zbadaliśmy syntezę cholesterolu w tym modelu. Jak pokazano na Figurze 1A, szybkość syntezy cholesterolu, jak również ekspresja Hmgcr, enzymu ograniczającego szybkość w szlaku syntezy cholesterolu, była znacząco zwiększona w pierwotnych hepatocytach izolowanych z wątroby L-y ID w porównaniu z kontrolami, w zgodzie z ekspresją genu. wzór obserwowany w całej wątrobie (20). Read more „Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 ad”