Czynnik uwalniający histaminę ma prozapalną rolę w mysich modelach astmy i alergii czesc 4

Peptydy N19 i H3 blokują aktywację komórek tucznych. Analiza oczyszczonego rekombinowanego mHRF-His6 na redukującym i nieredukującym SDS-PAGE dała bezpośredni dowód na dimeryzację HRF związaną z mostkami disulfidowymi (dodatkowa figura 8A). Obie monomeryczne i dimeryczne formy HRF mogą wiązać się z IgE (dane nie przedstawione). Zgodnie z tym, monomeryczny mutant 2-mHRF, z 2 resztami cysteiny w pozycjach 28 i 172 podstawionych alaniną, również związał Igs (dodatkowa Figura 9, A i B). Zdolność HRF do dimeryzacji z 2 miejscami wiązania Ig sugeruje potencjał HRF do wiązania krzyżowego z receptorami Fc związanymi z Ig (Supplemental Figure 8B). Read more „Czynnik uwalniający histaminę ma prozapalną rolę w mysich modelach astmy i alergii czesc 4”

Dryf antygenowy jako mechanizm unikania guza niszczenia przez limfocyty T cytolityczne ad 5

(c) Cytoliza komórek docelowych P388D1 pulsowanych danymi stężeniami peptydów wiążących H-2Ldy typu dzikiego, zmutowanych lub niespokrewnionych. E / T = 10. (d) Mutanty P1A nie wykazują aktywności antagonistycznej wobec P1CTL. Aktywowane komórki T specyficzne wobec P1A zastosowano jako efektorory. Docelowe komórki inkubowano wstępnie z mieszaniną P1A typu dzikiego (10 ng / ml) i wskazanymi stężeniami P1A lub peptydów kontrolnych zmutowanego lub dzikiego typu. Read more „Dryf antygenowy jako mechanizm unikania guza niszczenia przez limfocyty T cytolityczne ad 5”

Kumulacja miozyny i miopatia mięśni poprzecznie prążkowanych wynikają z utraty palca 1 i 3 mięśnia ad 7

Chociaż wykazano, że białka MuRF wchodzą w interakcję z nebuliną i troponiną T (17), nasze wyniki z zastosowaniem zmodyfikowanego barwienia trichromem Gomori wskazywały, że fenotyp obserwowany w mięśniu DKO jest głównie związany z zaburzoną degradacją i gromadzeniem się filamentów o grubości miozyny, ale nie-go. Nagromadzenie MHC w mięśniu szkieletowym DKO spowodowało przemieszczenie mitochondriów, co prawdopodobnie doprowadziło do nieefektywnego dostarczania energii do aparatu kurczliwego, co zwiększyło fenotyp w mięśniu DKO. Fenotyp serca obserwowany u myszy DKO składa się ze zwiększonej masy serca, zmniejszonej czynności serca i zwiększonej ekspresji ANF. Ten fenotyp wskazuje na przerostową kardiomiopatię i najprawdopodobniej jest spowodowany nagromadzeniem (3 / powolnego białka MHC w kardiomiocytach. Chociaż opowiadamy się za hipotezą, że wzrost ilości wolnego białka /. Read more „Kumulacja miozyny i miopatia mięśni poprzecznie prążkowanych wynikają z utraty palca 1 i 3 mięśnia ad 7”

Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 ad 9

Pod koniec tego okresu odchody zebrano, wysuszono i zważono. Dwie 200-mg próbki z 3-dniowej kolekcji zostały użyte do ekstrakcji i pomiaru kałowych kwasów żółciowych i cholesterolu. Całkowity cholesterol wyekstrahowano za pomocą metody Folcha, jak opisano powyżej i zmierzono za pomocą zestawu kolorymetrycznego (Stanbio). Wszystkie kwasy żółciowe ekstrahowano w etanolu zgodnie z metodami opisanymi przez Locket i Gallaher (62) i zmierzono za pomocą zestawu do oznaczania całkowitego kwasu żółciowego (BIOQUANT). Wielkość i skład basenów soli żółciowej. Read more „Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1 ad 9”

Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1

Trangregionowe koregulatory są ważnymi składnikami maszynerii sygnałowej receptora jądrowego (NR) i zapewniają dodatkowe mechanizmy modulacji aktywności NR. Ekspresja zmutowanego jądrowego korektora jądrowego (NCoR1), w którym brak domen oddziałujących z 2 NR (NCoRy ID) w wątrobie, prowadzi do podwyższonej ekspresji genów regulowanych receptorem hormonu tarczycy (TR) i receptorem X wątroby (LXR), z których oba kontrolują metabolizm cholesterolu wątrobowego. Tutaj pokazujemy, że ekspresja NCoRy ID w wątrobie myszy poprawia tolerancję cholesterolu w diecie w sposób niezależny od LXR. Związana z NCoR tolerancja cholesterolu związana z ID była głównie spowodowana zmniejszeniem wchłaniania cholesterolu w jelitach w wyniku zmian w składzie i hydrofobowości puli soli żółciowych. Zmiany w puli soli żółciowych były mediowane przez zwiększoną ekspresję genów kodujących enzymy metabolizujące kwasy żółciowe CYP27A1 i CYP3A11, a także pompę kwasu solnego z żółcią ABCB11. Read more „Wbudowany jądrowy korektor rdzeniowy 1 reguluje wchłanianie cholesterolu przez szlak kierowany TR (1”

Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T cd

Po 4 dniach hodowle przemywano, a komórki były replikowane w świeżej pożywce przez 24 godziny. Ponownie stymulowane komórki następnie ponownie stymulowano przez 48 godzin w 96-dołkowych okrągłodennych płytkach z kuleczkami polistyrenu powleczonymi anty-CD3 (5 ug / ml) w obecności lub nieobecności IL-2 (50 U / ml). Sporządzono lizaty całokomórkowe, poddano SDS-PAGE (3 × 105 do 5 × 105 równoważników komórek na ścieżkę) i przeniesiono na błony nitrocelulozowe. Bloty sondowano mAb przeciwko p27kip1 (rozcieńczenie 1: 1000) i białko immunoreaktywne wizualizowano przez autoradiografię po sondowaniu sprzężonym z peroksydazą drugorzędowym przeciwciałem (Roche Molecular Biochemicals, Indianapolis, Indiana, USA) i inkubacji z odczynnikiem chemiluminescencyjnym (Roche Molecular Biochemicals ). Plamki były usuwane i reprobowane króliczą surowicą przeciwko aktynie (1: 1000), aby kontrolować ładowanie. Read more „Sygnalizacja poprzez CD28 i CTLA-4 kontroluje dwie różne formy anergii komórek T cd”

Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad 5

Ogólnie rzecz biorąc, badania te były słabe i brakowało dowodów funkcjonalnych na poparcie ich wniosków: (a) Ma i in. donoszą, że Thr111 było związane ze wzrostem HDL-C wśród 372 uczestników (17); (b) Yamakawa-Kobayashi i in. nie wykryto związku Thr111Ile z poziomami HDL-C u 340 japońskich dzieci (22); (c) Paradis i współpracownicy stwierdzili związek Thr111Ile ze zwiększonymi poziomami podfrakcji HDL3 u 281 kobiet (18); (d) Halverstadt i in. stwierdzili związek Thr111Ile z pomiarami NMR wielkości HDL u 83 zdrowych starszych uczestników, ale nie z ogólnymi poziomami HDL-C (19); (e) Mank-Seymour i in. wykazali słabe powiązanie Thr111Ile ze zwiększoną HDL-C wśród 594 uczestników (3); (f) Hutter i in. Read more „Warianty utraty funkcji w śródbłonkowej lipazie są przyczyną podwyższonego cholesterolu HDL u ludzi ad 5”

Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 6

Znaczące zmiany (> log10) w miano HCV, skoki ALT i spontaniczny klirens HCV są niezwykle rzadkie, co sugeruje koewolucję odpowiedzi immunologicznej wirusa i gospodarza. Upośledzona funkcja spowodowana przewlekłą stymulacją antygenową. Jak po raz pierwszy opisano u myszy uporczywie zakażonych wirusem limfocytarnego zapalenia naczyniaków (LCMV), wysoki poziom utrzymującego się antygenu wirusowego prowadzi do przewlekłej aktywacji limfocytów T z sekwencyjną utratą funkcji limfocytów T. Najpierw traci się zdolność do produkcji IL-2, a następnie cytotoksyczność, TNF-a. produkcja, a ostatecznie IFN-y produkcja (83). Read more „Wirus zapalenia wątroby typu C a wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne: opowieść o koewolucji i współistnieniu ad 6”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 8

Po wejściu do przestrzeni okołonaczyniowej wiele komórek wykazywało ograniczony lub stacjonarny fenotyp sugerujący, że tworzyły one długoterminowe kontakty z rezydentnymi komórkami. Ten rodzaj zatrzymanego zachowania jest związany z interakcjami MHC / TCR, chociaż chemokiny są również zaangażowane w pośredniczenie w interakcjach między komórkami (135, 136). Niemniej jednak, przeniesienie komórek T CD4 + specyficznych wobec mieliny prowadziło do znacznie bardziej stacjonarnych komórek w mózgu niż transfer komórek T, niespecyficznych dla białek OUN (25). Nieco niespodziewanie, badania te ujawniły, że migracja komórek T w tym mikrośrodowisku była na poziomie populacji losowa, co wskazuje, że migracja lokalna nie była regulowana gradientami chemokin. Tak więc, chociaż zatrzymanie encephalitogenic komórek T CD4 + było specyficzne dla antygenu, ich migracja nie wydawała się kierunkowa i była bardziej podobna do losowej ruchliwości nie naiwnych komórek T znalezionych w węźle chłonnym (25). Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 8”

Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym

OUN jest środowiskiem uprzywilejowanym immunologicznie, jednak lokalna kontrola wielu patogenów zależy od zdolności komórek odpornościowych do dostępu i działania w obrębie tego miejsca. Jednak zapalenie różnych miejsc anatomicznych (np. Opon mózgowych, płynu mózgowo-rdzeniowego i miąższu) związanych z OUN może być szkodliwe. W związku z tym kontrola wejścia i migracji limfocytów w mózgu jest niezbędna do regulacji odpowiedzi ochronnych i patologicznych. W tym przeglądzie podkreślono kilka ostatnich postępów, które zapewniają nowy wgląd w procesy regulujące dostęp leukocytów do mózgu i jego przemieszczanie się. Read more „Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym”