Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym

OUN jest środowiskiem uprzywilejowanym immunologicznie, jednak lokalna kontrola wielu patogenów zależy od zdolności komórek odpornościowych do dostępu i działania w obrębie tego miejsca. Jednak zapalenie różnych miejsc anatomicznych (np. Opon mózgowych, płynu mózgowo-rdzeniowego i miąższu) związanych z OUN może być szkodliwe. W związku z tym kontrola wejścia i migracji limfocytów w mózgu jest niezbędna do regulacji odpowiedzi ochronnych i patologicznych. W tym przeglądzie podkreślono kilka ostatnich postępów, które zapewniają nowy wgląd w procesy regulujące dostęp leukocytów do mózgu i jego przemieszczanie się. Obserwacje Paula Ehrlicha z końca XIX wieku, że rozpuszczalne w wodzie barwniki witalne wstrzyknięte do krążenia obwodowego będą plamić wszystkie narządy z wyjątkiem mózgu, pod warunkiem że po raz pierwszy wskazano, że OUN został anatomicznie oddzielony od reszty ciała (1). Kolejne badania Edwina Goldmanna, pokazujące, że barwnik wstrzyknięty do płynu mózgowo-rdzeniowego nie barwił tkanek obwodowych, potwierdziły ideę, że mózg był unikalnym przedziałem anatomicznym (2). Teraz wiemy, że ta cecha jest konsekwencją istnienia bariery krew-mózg (BBB), która ogranicza dostęp rozpuszczalnych czynników do OUN i ogranicza dostęp komórek immunologicznych do tego miejsca (3-5). W połączeniu z brakiem oczywistego układu limfatycznego, niskimi konstytutywnymi poziomami cząsteczek MHC klasy I i II, lokalną produkcją czynników tłumiących oraz, w stanie normalnym, ograniczoną liczbą profesjonalnych komórek prezentujących antygen, wszystkie te cechy wzmocniły pojęcie OUN jako miejsce uprzywilejowane immunologicznie (6, 7). Praca Petera Medawara w 1948 roku na temat odrzucenia przeszczepu dostarczyła niektórych pierwszych dowodów eksperymentalnych wskazujących, że mózg może nie być immunologicznie nieskazitelnym miejscem (8). Te eksperymenty pokazały, że przeszczepy skóry w mózgu naiwnych zwierząt nie wywoływały odpowiedzi immunologicznej, ale jeśli zwierzęta były najpierw eksponowane na antygeny przeszczepione, tak że wykształcono komórki odpornościowe na obrzeżach. wcześniej, przeszczepy zostaną odrzucone. Obecnie uznaje się, że zdarzenia te obejmują zdolność swoistej dla przeszczepu adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej, która jest zagruntowana na obwodzie w celu uzyskania dostępu do OUN i pośredniczy w odrzuceniu obcej tkanki (9). Jest również oczywiste, że komórki układu odpornościowego mają dostęp do trzech różnych anatomicznych przedziałów (tj. Płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF], opon mózgowych i miąższu mózgu), które są istotne dla OUN w warunkach fizjologicznych i stanach chorobowych. Kilka chorób neurodegeneracyjnych, fizycznych i zakaźnych można modelować u myszy, umożliwiając bezpośrednią analizę procesów zapalnych w mózgu (tabela 1) w celu potwierdzenia obserwacji z ludzkiej analizy tkanki pośmiertnej, próbek CSF i biopsji. Tak więc, obecność w mózgu neutrofili w kontekście bakteryjnego zapalenia opon mózgowych (10), eozynofili związanych z migrującymi robakami pasożytniczymi (11), limfocytów T w poszczepiennej lub po zakaźnej autoimmunologii OUN (12) i komórkach plazmatycznych (komórki Mott ) podczas śpiączki afrykańskiej, która jest spowodowana przez Trypanosoma spp. (13), ilustrują, że wrodzona i adaptacyjna odporność działa w tym miejscu. Rzeczywiście, komórki odpornościowe są wymagane do kontrolowania niektórych wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych i pasożytniczych patogenów, które wpływają na mózg. Na przykład infekcja pasożytem Toxoplasma gondii prowadzi do utajonej infekcji w OUN, a limfocyty T są niezbędne dla jej długotrwałej kontroli. Jest to zilustrowane przez rozwój toksoplazmatycznego zapalenia mózgu u wcześniej zakażonych osób, które nabywają defekty funkcji komórek T (14). Można to zrekapitulować w modelach eksperymentalnych, w których chronicznie zainfekowane myszy pozbawione komórek T rozwijają niekontrolowaną replikację pasożyta w mózgu (15, 16). Podobny wymóg dla komórek układu odpornościowego w OUN został wykazany w celu kontroli wielu patogenów, w tym wirusa JC ludzkiego poliomawirusa, który powoduje postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (17); Cryptococcus spp., Które mogą powodować zapalenie opon mózgowych; i cytomegalowirusa (18), który może wywoływać zapalenie mózgu. Te przykłady ilustrują znaczenie nadzoru immunologicznego w OUN. Tabela Modelowanie stanu zapalnego i transportu komórek w OUN Chociaż zdolność rozpoznawania infekcji w OUN jest wymagana do ograniczenia replikacji patogenu, odpowiedź ta nie zawsze jest korzystna. Obecność sztywnej kości w mózgu powoduje, że klasyczne cechy reakcji zapalnej, takiej jak obrzęk i ekspansja, stanowią niebezpieczną perspektywę. Podobnie rozwój patologii związanej z zapaleniem opon mózgowych i / lub zapaleniem mózgu może prowadzić do zmniejszenia funkcji neuronalnej i przeżycia (19, 20)
[patrz też: polskie towarzystwo medycyny estetycznej, szczecin szpital wojskowy, polipektomia endoskopowa ]
[patrz też: pizza hawajska składniki, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, salon ursus ]