Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym czesc 4

W jednym z ostatnich badań zasugerowano model, w którym, jako część prawidłowego nadzoru immunologicznego, limfocyty T CD4 + swoiste dla autoantygenu, glikoproteiny oligodendrocytów mieliny (MOG) musiały wyrażać CCR6, receptor dla CCL20, dla optymalnego dostępu do CSF, zanim mogły zainicjować eksperymentalny autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE) (29). Jednakże inne badania wykazały, że głównym wkładem CCR6 jest stymulowanie specyficznych dla mieliny komórek T CD4 + na obwodzie i że CCR6 w rzeczywistości nie jest wymagana dla zdolności komórek efektorowych do dostępu do OUN (57). Podobnie, komórki Th1, które charakteryzują się wytwarzaniem IFN-a i są wymagane do odporności na wiele wirusowych, bakteryjnych i pasożytniczych patogenów, które wpływają na OUN, nie eksprymują CCR6 i mogą być rekrutowane do miejsca ciągłego stanu zapalnego w OUN niezależnie od CCR6 (29). Jest to zgodne z doniesieniami, że większość komórek T w CSF eksprymuje CXCR3, receptor normalnie związany z komórkami Th1 (58, 59). Oczywiste jest, że potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy specyficzne dla patogenu (lub specyficzne dla autoantygenu) komórki Th1, Th2 lub Th17 i / lub centralnej komórki pamięci T są zaangażowane w tę drogę nadzoru immunologicznego, a także czy istnieją specyficzne wymagania dotyczące handlu Tregami. jako mechanizm ograniczający stan zapalny (60. 62). Dostęp do opon mózgowych Chociaż zdolność limfocytów do wchodzenia w CSF badano w kontekście zapalenia autoimmunologicznego i podczas homeostazy, wiele badań dotyczących dostępu komórek immunologicznych do opon mózgowych przeprowadzono w kontekście infekcji. Zapalenie opon mózgowych wiąże się z wirusami (wirus opryszczki pospolitej [HSV], wirus ospy wietrznej i półpaśca i HIV), bakteriami (Neisseria meningitidis, Streptococcus spp., Haemophilus spp. I Mycobacterium tuberculosis), grzybami (Cryptococcus spp.), I infekcje pasożytnicze (apikompleksa, trypanosomy i ameby), jak również różne przyczyny niezakaźne, takie jak rak lub w wyniku pewnych leków lub terapii immunoglobulinami. W modelach mysich wirusa mysiego zapalenia mózgu i rdzenia Theilier (TMEV) i limfocytowego zapalenia splotu naczyniowego (LCMV), iniekcja wewnątrzczaszkowa prowadzi do kumulacji leukocytów w oponach i śmiertelnej patologii (63, 64). Chociaż od dawna wiadomo, że limfocyty T CD8 + są wymagane, aby to nastąpiło, niedawno podkreślono, że jest to niezależne od ich funkcji cytolitycznej, a obrazowanie wewnątrzlitowe tego procesu zapewniało niespotykany obraz tych zdarzeń (64). W tych badaniach prowokacja wewnątrzkomórkowa LCMV doprowadziła do infekcji komórek zrębu w oponach i przyległych astrocytach obecnych w miąższu. To z kolei spowodowało nagromadzenie w oponach specyficznych wobec wirusa komórek T CD8 +, które miały niską prędkość migracji. Blokada cząsteczek MHC klasy I w przestrzeni podpajęczynówkowej znacznie zwiększyła średnią prędkość komórek T (od około 3 .m / min do około 5 .m / min) i zmniejszyła zarówno czas, jak i odsetek komórek T, które pozostały w bezruchu, co sugeruje, że Na zachowanie komórek T miało wpływ zależne od MHC klasy I. Tak więc, oprócz integryn i cząsteczek adhezyjnych, rozpoznawanie antygenu może być dalszym poziomem kontroli wymaganym do wejścia komórek T do OUN i / lub zatrzymania tych komórek w tym miejscu (28, 65. 67). Jednak komórki T CD8 + specyficzne wobec LCMV nie wydawały się zatrzymywać ani tworzyć długotrwałych interakcji związanych ze skutecznym zabijaniem komórek docelowych CTL (26, 68). Przeciwnie, komórki te pośredniczyły w rekrutacji neutrofilów i monocytów do opon mózgowych. Obrazowanie tych zdarzeń ujawniło, że te ostatnie populacje przekraczały oponowy śródbłonek w takiej liczbie, że spowodowały rozpad BBB i przeciek naczyniowy, który był główną przyczyną zgonu (64, 69). W przeciwieństwie do losowej migracji komórek T, które jeszcze nie napotkały antygenu (70), zachowanie roju granulocytów obojętnochłonnych i monocytów na powierzchni opon mózgowych wiązało się z wysoce ukierunkowaną migracją, z wieloma zlepionymi komórkami, lokalizowaniem się w przestrzeni podpajęczynówkowej i ciągłym migracją ten sam obszar (64). Podobne zachowanie przez neutrofile na obwodzie opisano podczas zapalenia wywołanego przez pasożyty, gdzie skupiska neutrofili są powiązane z zakażonymi komórkami (71, 72). Bez względu na to, w modelu LCMV, nieszczelność układu naczyniowego można było zaobserwować po wstrzyknięciu iv fluorescencyjnych kropek kwantowych i zbiegła się z wynaczynieniem neutrofilów. Badania te sugerują model, w którym zainfekowane komórki, w tym komórki zrębowe opon mózgowych i blisko związane astrocyty poniżej pia mater, sprzyjają rekrutacji i aktywacji komórek T CD8 +, prawdopodobnie poprzez uwalnianie chemokin i cytokin.
[podobne: tomografia komputerowa gdynia, polskie towarzystwo medycyny estetycznej, testy z pierwszej pomocy ]
[więcej w: prawo wykonywania zawodu lekarza, polskie towarzystwo medycyny estetycznej, ursus 11054 ]