Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym cd

W poniższych sekcjach omawiamy okoliczności i mechanizmy ułatwiające dostęp do tych konkretnych przedziałów. Ryc. Struktura mózgu i drogi wprowadzania leukocytów. Pod czaszką znajdują się trzy membrany, które otaczają miąższ mózgu: oponę twardą, błonę pajęczynową i pia mater. Te ostatnie dwa obejmują przestrzeń podpajęczynówkową. (i) Leukocyty mogą wejść przez splot naczyniówkowy, gdzie CSF jest wytwarzany przez nabłonek splotu naczyniówkowego w komorach. CSF zawierający leukocyty wchodzi następnie do przestrzeni podpajęczynówkowej, krąży wokół mózgu i (ii) wychodzi przez żylną zatokę, aby zostać wchłoniętą przez krew przez kosmki pajęczynówki. (iii) Dostarczanie krwi do mózgu wchodzi w przestrzeń podpajęczynówkową nad pia mater, tworząc przestrzeń okołonaczyniową (lub przestrzeń Virchowa-Robina). Główne gałęzie tętnic dzielą się na naczynia włosowate, które kończą się głęboko w mózgu, dostarczając miąższowi krwi. Leukocyty mogą potencjalnie przedostać się z krwi (iii), co wymaga przejścia przez ściśle regulowany śródbłonek naczyniowy (tj. BBB: glikozazy, przestrzeń podpajęczynówkowa i pia mater). Komórki mogą przylegać do śródbłonka i zatrzymywać się w dowolnym punkcie tego procesu. Dostęp do CSF i nadzór immunologiczny Jak podkreślono wcześniej, istnieje wiele patogenów, które atakują OUN i / lub ustalają ukrytą infekcję z możliwością wywołania choroby. W związku z tym istnieje potrzeba nadzoru immunologicznego. ciągły proces, w którym obwodowy układ odpornościowy jest w stanie monitorować mózg pod kątem oznak infekcji lub uszkodzenia tkanki. Prawdopodobnie różni się to od zdarzeń związanych z rekrutacją różnych populacji odpornościowych do miejsc ciągłej infekcji lub stanu zapalnego. W kontekście nadzoru immunologicznego, najlepiej zbadanym przedziale jest CSF. Splot naczyniówkowy, który znajduje się w komorach mózgu (ryc. 1), ma nabłonek wydzielniczy, który wytwarza CSF. W przeciwieństwie do BBB, fenestrowane komórki śródbłonka splotu naczyniówkowego nie posiadają szczelnych połączeń, które normalnie ograniczałyby diapedezę leukocytów. Dlatego też, chociaż komórki układu odpornościowego wciąż muszą negocjować ścisłe połączenia nabłonka naczyniówki naczyniowej, wydaje się, że to miejsce jest wyspecjalizowane, aby umożliwić łatwiej dostępowi limfocytów do CSF (Figura 2). Pouczająco, skład komórek odpornościowych we krwi i CSF jest różny. W normalnych warunkach CSF zawiera mało wrodzonych komórek odpornościowych, ale znacznie wyższy odsetek komórek T CD4 + doświadczonych przez antygen niż w krwi (50, 51). Obserwacja ta sugeruje, że właśnie te komórki są szczególnie zaangażowane w nadzór immunologiczny. Ryc. 2. Nadzór immunologiczny przez splot naczyniówkowy. Splot naczyniówkowy składa się z wysoce wgłębionych pętli kapilar i materii pia, które docierają do komór mózgu. Komórki krwi i pod wpływem chemokin przechodzą adhezję, zwijanie i diapedezę przez fenestrowany śródbłonek naczyń włosowatych i pia mater splotu naczyniówkowego. Błona podstawna i szczelne połączenia nabłonka naczyniówki stanowią kolejną barierę, barierę mózg-CSF. Te zmodyfikowane komórki nabłonkowe (komórki Kolmera) mają bulwiaste mikrokosmki, które wydzielają CSF. Infiltrujące leukocyty migrujące przez te komórki wchodzą do komór, które zawierają CSF i krążą wokół OUN. Chemokina CCL20 ulega ekspresji na boczno-bocznej stronie komórek nabłonka naczyniówki, przyciągając komórki T CD4 + wyrażające CCR6. Chemokiny i ich receptory wykazujące udział w transporcie komórek odpornościowych do płynu mózgowo-rdzeniowego przedstawiono w Tabeli 2. Aktywowane komórki T regulują w górę wiele integryn i cząsteczek adhezyjnych, umożliwiając ich zwijanie się i adhezję do ścian naczyń. Jednak rozszyfrowanie, które z tych cząsteczek są niezbędne do nadzoru immunologicznego, jest złożone. W proces ten zaangażowano wiele integryn, receptorów chemokin i cząsteczek adhezyjnych ulegających ekspresji na krążących i rezydujących w OUN komórkach (50. 52). Najbardziej prawdopodobnymi kandydatami są te wyrażone konstytutywnie w OUN przy braku ciągłego stanu zapalnego. Obejmują one cząsteczkę adhezyjną P-selektynę (51, 53); cząsteczki adhezyjne cząsteczek adhezyjnych komórek naczyniowych (VCAM1) i międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej (ICAM1), które wiążą się z bardzo późnym antygenem 4 (VLA-4, znany również jako integryna. 4. 1) i funkcją limfocytów. związaną-1 (LFA. -1), odpowiednio (54); oraz chemokiny CCL19 i CCL20 (29, 55, 56), z których wszystkie są konstytucyjnie eksprymowane przez komórki nabłonkowe splotu naczyniówkowego (Figura 2)
[więcej w: przetrząsarko zgrabiarka, przetrząsaczo zgrabiarka, ursus 8014h ]
[hasła pokrewne: szpital na szaserów warszawa, czy pasujemy do siebie test, okulistyka ceglana katowice ]