Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad

Ponadto, chociaż układ immunologiczny może przyczynić się do skutecznego usunięcia uszkodzenia tkanek związanego z wieloma zaburzeniami OUN (21, 22), istnieje również świadomość, że zapalenie w mózgu może przyczyniać się do patogenezy wielu stanów neurodegeneracyjnych, w tym choroby Parkinsona. , Choroby Alzheimera i lizosomalne choroby spichrzeniowe (23). To skojarzenie zapalenia i zdarzeń niepożądanych może wyjaśnić, dlaczego mózg wydaje się być kierowany przez unikalny zestaw wytycznych immunologicznych. Czy jasne zrozumienie tych zasad. może poinformować o projekcie strategii mających na celu zwiększenie ochronnych odpowiedzi immunologicznych na infekcje, jednocześnie minimalizując uszkodzenia uboczne. Podobne zasady będą miały zastosowanie do guzów w OUN i mogą pozwolić na zaprojektowanie racjonalnych terapii, które zapewnią lepszy dostęp dla limfocytów T do tego względnie uprzywilejowanego miejsca. Odwrotnie, w przypadku chorób autoimmunologicznych OUN, takich jak MS, idealna strategia terapeutyczna poprawiłaby odpowiedź patologiczną, jednocześnie umożliwiając normalny nadzór immunologiczny. W ostatnich dwóch dekadach nastąpił znaczny postęp w zrozumieniu, w jaki sposób komórki układu odpornościowego mogą uzyskać dostęp do OUN, a kilka ostatnich badań uwidoczniło podstawę do nadzoru immunologicznego tego narządu (24. 29). Niedawno możliwość bezpośredniego obrazowania komórek odpornościowych w kontekście żywej tkanki była możliwa przy użyciu mikroskopii wielofotonowej. Technika ta, pierwotnie stosowana do wizualizacji morfologii neuronów w mózgu (30 32), umożliwiła obserwację wyznakowanych fluorescencyjnie populacji komórek odpornościowych i ich migrującego i interaktywnego zachowania w pierwotnych i wtórnych narządach limfatycznych, jak również w tkankach obwodowych, podczas selekcji grasicy , gruntowanie i aktywacja (33,34). Obrazowanie mózgu stwarza wyjątkowe wyzwania, ponieważ czaszka uniemożliwia bezpośredni dostęp do tkanki, ale wycinki mózgu i eksplantowane tkanki można utrzymywać w ciepłym i napowietrzonym ośrodku i można przeprowadzić częściowe usunięcie lub pocienienie czaszki u znieczulonych myszy. Te techniki pozwoliły na obrazowanie komórek rezydujących w OUN. neurony (30, 32, 35, 36), mikroglej (37, 38) i astrocyty (28, 39, 40). w ciągu godzin i dni. Ponadto, obrazowanie stanu zapalnego mózgu i rdzeni kręgowych dostarczyło niespotykany wgląd w zachowanie populacji komórek odpornościowych w OUN. W tym przeglądzie omawiamy te postępy w kontekście handlu i zachowania komórek odpornościowych podczas ochronnych i patologicznych odpowiedzi immunologicznych w OUN. Struktura i drogi wejścia do OUN Obecność BBB, która ogranicza wejście komórek i patogenów do mózgu, oprócz braku oczywistych naczyń limfatycznych w mózgu, wskazuje, że istnieje ograniczona liczba portali do iz CNS. Aby docenić bariery dla dostępu komórek układu odpornościowego do mózgu, ważne jest, aby rozpoznać, że mózg ma trzy membrany. opona twarda (zewnętrzna), membrana pajęczynówki (środkowa) i pia mater (wewnętrzna). które otaczają miąższ CNS (ryc. 1). BBB obejmuje naczynia włosowate i żyłki połogowe w mózgu i rdzeniu kręgowym i składa się ze specjalistycznych komórek śródbłonka połączonych przez złożone, ciasne połączenia składające się z transbłonowych cząsteczek adhezyjnych, w tym kadheryn, łączących cząsteczek adhezyjnych, okludiny i claudyn (41, 42). Ta struktura ogranicza transport określonych czynników i substancji rozpuszczonych, w tym> 98% przeciwciał i małych cząsteczek, do miąższu, zapewniając jednocześnie wypływ innych (7, 43). Struktura tej bariery śródbłonkowej działa w celu ograniczenia przemieszczania się leukocytów bezpośrednio przez BBB (44). Co ważne, po uszkodzeniu OUN aktywacja komórek śródbłonka i związanych z nim komórek, takich jak astrocyty, może prowadzić do zmniejszonej szczelności połączeń i tworzenia kanałów śródbłonkowych (42, 45, 46), ułatwiając w ten sposób migrację leukocytów w obrębie i poprzez BBB do mózgu (43, 47, 48). Uważa się, że migrację leukocytów do płynu mózgowo-rdzeniowego dokonuje się poprzez splot naczyniówkowy i do przestrzeni podpajęczynówkowej (która zawiera CSF), a ich migracja z krwi bezpośrednio do miąższu mózgu następuje przez BBB poprzez przestrzeń okołonaczyniową (Ryc. 1). . Oprócz różnic w właściwościach barierowych, same naczynia krwionośne różnią się między przedziałami CNS, co może wpływać na dostęp komórek immunologicznych. W ten sposób kapilary opon mózgowych mają prostą jednowarstwową strukturę, podczas gdy żyłki postcapillary miąższu wymagają przejścia komórek przez błonę wewnętrzną i zewnętrzną (szczegółowe przeglądy tych procesów patrz ref.
[patrz też: przetrząsarko zgrabiarka, prawo wykonywania zawodu lekarza, rozmowa kwalifikacyjna przykład ]
[podobne: contrahist syrop, tomografia komputerowa gdynia, traumon opinie ]