Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 9

Model ten musi być rygorystycznie testowany, ale może wyjaśniać, w jaki sposób limfocyty mogą osiągać prędkości migracji w tej gęstej tkance, porównywalne z tymi naiwnych limfocytach T w obrębie węzłów chłonnych. Wnioski Oczywiste jest, że zastosowanie mikroskopii wewnątrzgałkowej pogłębiło naszą wiedzę na temat odpowiedzi immunologicznej w OUN, od wizualizacji wpływu komórek układu immunologicznego na śródbłonek do najnowszych badań pokazujących, jak komórki układu odpornościowego zachowują się podczas zapalenia opon mózgowych i zapalenia miąższu. Być może w pewnym momencie oczekiwano, że niektóre cząsteczki adhezyjne i chemokiny, które zostały zidentyfikowane w OUN, mogą być swoiste dla zapalenia nerwów, ale do tej pory wszystkie interakcje molekularne, które pozwalają limfocytom na dostęp do mózgu, są również istotne dla innych tkanek. Tak więc, chociaż natalizumab opracowano specjalnie jako potencjalną terapię dla SM (84), został on również zatwierdzony przez FDA do leczenia osób z umiarkowaną lub ciężką chorobą Crohna (144). Jednak możliwe jest, że istnieją mechanizmy, które dostarczają sygnał specyficzny tkankowo limfocytom do ruchu do mózgu i mogą występować molekularne odpowiedniki witaminy D lub kwasu retinowego, które programują populacje limfocytów T kierujące się skórą i jelitami, odpowiednio (145). Obecnie ograniczone ruchy migracyjne komórek T zgłoszone w EAE, zakażeniu LCMV i toksoplazmatycznym zapaleniu mózgu nie zostały jeszcze połączone z funkcją efektorową. Chociaż przypomina produktywne interakcje między komórkami T a komórkami prezentującymi antygen w węźle limfatycznym, nie ma informacji o tym, czy aktywność cytolityczna, prezentacja antygenu, produkcja cytokin, czy mechanizmy regulacyjne komórek T (z których wszystkie są znane występujące w OUN) są powiązane z tymi zdarzeniami. Podobnie, nie zbadano, czy te zablokowane komórki T oddziałują z innymi komórkami pomocniczymi, obecnymi w mózgu objętym procesem zapalnym. Szczególnie interesujące jest odkrycie, że zwiększona liczba komórek dendrytycznych jest obecna w mózgu w czasie zapalenia neurozapalinowego i jest związana z regulacją lokalnych procesów chorobowych (146. 148). Co więcej, komórki dendrytyczne związane z naczyniami biorą udział w regulacji wejścia komórek T do OUN (149), a wprowadzanie różnych podzbiorów komórek dendrytycznych bezpośrednio do mózgu może mieć wyraźny wpływ na miejscowy stan zapalny (150). Niemniej jednak pozostają fundamentalne pytania o to, w jaki sposób te profesjonalne komórki prezentujące antygeny mają dostęp i zachowują się w OUN. Opracowanie strategii mających na celu zubożenie tych populacji lub zmodyfikowanie ich funkcji podczas pobytu w mózgu zwiększy naszą wiedzę na temat tego, w jaki sposób komórki dendrytyczne przyczyniają się do nadzoru immunologicznego i promują lub rozwiązują trwające lokalne stany zapalne. Zastosowanie dostępnych reporterów dla komórek dendrytycznych (151-153), produkcji cytokin (154) i sposobów wizualizacji aktywności cytolitycznej (155), w połączeniu z opracowaniem nowych podejść, takich jak zdolność do dostarczania do mózgu małych interferujących RNA ( 156), powinno pozwolić na rozeznanie, w jaki sposób zachowanie komórek odpornościowych odnosi się do ich funkcji w OUN. Ostatecznie to pomoże w projektowaniu terapii, które pozwolą na lepsze zarządzanie odpowiedzią immunologiczną w mózgu. Podziękowania Podziękowania dla MJ Carsona, TH Harrisa, B. Johna, P. Kennedy ego, T. van Winkle a, A. Durhama, U. Von Andriana i R. Germaina za wielokrotne dyskusje. Autorzy wyrażają chęć uznania finansowania ze stanu Kalifornia (na rzecz EH Wilsona), finansowania ze stanu Pensylwania i dotacji od NIH (do CA Hunter) oraz dotacji z National Health and Medical Research Council i rządu Nowej Południowej Walii, Australia (do W. Weninger). Przypisy Konflikt interesów: CA Hunter otrzymał wsparcie w swoich badaniach od Centocor Ortho Biotech Inc. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2010; 120 (5): 1368 – 1379. doi: 10,1172 / JCI41911
[przypisy: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, tomografia komputerowa gdynia, testy z pierwszej pomocy ]
[więcej w: salon ursus, contrahist syrop, tomografia komputerowa gdynia ]