Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 8

Po wejściu do przestrzeni okołonaczyniowej wiele komórek wykazywało ograniczony lub stacjonarny fenotyp sugerujący, że tworzyły one długoterminowe kontakty z rezydentnymi komórkami. Ten rodzaj zatrzymanego zachowania jest związany z interakcjami MHC / TCR, chociaż chemokiny są również zaangażowane w pośredniczenie w interakcjach między komórkami (135, 136). Niemniej jednak, przeniesienie komórek T CD4 + specyficznych wobec mieliny prowadziło do znacznie bardziej stacjonarnych komórek w mózgu niż transfer komórek T, niespecyficznych dla białek OUN (25). Nieco niespodziewanie, badania te ujawniły, że migracja komórek T w tym mikrośrodowisku była na poziomie populacji losowa, co wskazuje, że migracja lokalna nie była regulowana gradientami chemokin. Tak więc, chociaż zatrzymanie encephalitogenic komórek T CD4 + było specyficzne dla antygenu, ich migracja nie wydawała się kierunkowa i była bardziej podobna do losowej ruchliwości nie naiwnych komórek T znalezionych w węźle chłonnym (25). W przeciwieństwie do EAE indukowanego przez przeniesienie autoimmunologicznych komórek T i śródmózgowej iniekcji LCMV, stanu o dobrze zdefiniowanych miejscowych ostrych stanach zapalnych, myszy zakażone T. gondii dostarczyły model przewlekłego zapalenia OUN do badania zachowania patogenu- specyficzne limfocyty T CD8 + (28, 137). W przeciwieństwie do gwałtownego wybuchu infekcji podczas EAE, w tym układzie eksperymentalnym była ciągła rekrutacja komórek T specyficznych względem antygenu, które można było obserwować przez dłuższy czas (1. 8 tygodni) (28, 137). Obserwowano różne zachowania migracyjne, w tym grupowanie i homotypowe interakcje komórek T. Spowolnienie komórek T CD8 + i grupowanie komórek specyficznych dla antygenu obserwowano wokół aktywnie replikujących się pasożytów, ale nie utajonych cyst (137). Bez korelacji pomiędzy ilością obecnego antygenu a współczynnikiem zamknięcia (lub meandrującym wskaźnikiem) komórek, wzór ruchliwości wydawał się reprezentować misję poszukiwania i niszczenia . aby znaleźć zainfekowane komórki, a nie migrację kierunkową w odpowiedzi na gradient chemokin. Pomimo rozległych badań, nadal mamy ograniczone zrozumienie, w jaki dokładnie sposób chemokiny i inne czynniki chemotaktyczne przyczyniają się do zachowań migracyjnych komórek T, czy to w oponach mózgowych, CSF czy miąższu. Od początkowych badań opisujących losowe zachowanie migracji limfocytów T w węźle limfatycznym ustalono, że komórki podążają za przewodami pokrytymi chemokiną iw ten sposób pozostają skierowane. (138). Wcześniej obrazowanie śródżylne obwodowych węzłów chłonnych wskazywało, że naiwne komórki T migrują z prędkościami większymi niż 10 .m / min i są prowadzone przez przewody utworzone przez pęcherzykowe komórki dendrytyczne, fibroblastyczne komórki siatkowe i komórki zrębu wyrażające marker fibroblastowy ERTR7 (138). Komórki ERTR7 + wykryto również w różnych, ale ograniczonych obszarach mózgu (takich jak opony mózgowe, naczynia krwionośne i bruzdy) podczas stanu zapalnego spowodowanego przez LCMV (64) i zakażenie T. gondii (28). Niewiele wiadomo na temat roli komórek stromalnych ERTR7 + w OUN, ale kusi nas spekulować, że te komórki promują przemyt lub zatrzymują migrujące leukocyty w tych różnych przedziałach mózgu. O ile obecność haptotaksywnego mechanizmu migracji (tj. Migracja w odpowiedzi na chemokinę związaną z cząsteczkami macierzy) dała początek wyobrażeniu o losowej eksploracji, nie wykluczyła roli gradientów rozpuszczalnych chemokin, ani nie wykazano, że gradienty istnieją w unieruchomiony sposób w sieciach podścieliska (139). Jednak doprowadziło to do badań nad istnieniem podobnych sieci w narządach nie-limfatycznych. Rzeczywiście, ECM w OUN może mieć podobną rolę do konstytutywnych struktur w węźle chłonnym (28, 138). Zapalenie w mózgu i na obwodzie indukuje wytwarzanie cząsteczek ECM, o których wiadomo, że wspierają migrację komórek w kontekście rozwoju nerwowego (140, 141). Badanie proteomiczne wykazało produkcję wielu cząsteczek ECM przez astrocyty (142), a zwiększona ekspresja kolagenu i laminin związanych z makrofagami zawierającymi mielinę występuje w okołonaczyniowych uszkodzeniach pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (143). Zastosowanie sygnałów generowania drugiej harmonicznej podczas mikroskopii wielofotonowej doprowadziło do wizualizacji siatkowej sieci włókien w stanach zapalnych mózgu, które są blisko związane z migrującymi komórkami T (28). Włókna te nie były obecne w mózgach lub rdzeniu kręgowym myszy nie naiwnych, ale ulegały zwiększeniu podczas infekcji T. gondii i po indukcji EAE. Sieć ta może być funkcjonalnym odpowiednikiem fibroblastycznej sieci siatkowatej w węźle chłonnym (138) i może nie tylko zapewniać strukturalne wsparcie migracji, ale także wyświetlać związane sygnały chemotaktyczne dla migracji kierunkowej limfocytów
[przypisy: tomografia komputerowa gdynia, nafta kosmetyczna z olejkiem rycynowym, rozmowa kwalifikacyjna przykład ]
[patrz też: rozmowa kwalifikacyjna przykład, pizza hawajska składniki, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy ]