Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 7

Zastosowanie myszy pozbawionych specyficznych chemokin lub receptorów chemokin oraz leczenie antagonistami tych interakcji dostarczyło użytecznych informacji na temat tego, które interakcje są prawdopodobnie ważne w mózgu. Jednak jednym z często podnoszonych zastrzeżeń jest to, że może to nie odróżniać ich roli w rozwoju odporności w stosunku do handlu komórkami do OUN (porównaj wnioski z odnośników 29 i 57). Na przykład, zwiększona podatność myszy, które nie mają CCL3 na infekcję wirusową w mózgu, może wynikać raczej ze złej aktywacji i zainicjowania komórek dendrytycznych, niż z porażki komórek T do ruchu i migracji w OUN (113). Niezależnie od tego, znaczenie chemokin w komórkach układu odpornościowego w OUN pozostaje obszarem aktywnych badań i zostało szeroko omówione w innych artykułach (76, 114), a zatem dostarczamy jedynie podsumowanie ich roli w różnych systemach modelowych (tabela 2). . Jednak pomocne jest podkreślenie zakresu patologii, w których te cząsteczki wydają się odgrywać krytyczne role. Receptory chemokin CCR2 i CCR5, które ulegają ekspresji na wielu monocytach i limfocytach T oraz pomimo trudności w wykrywaniu tych receptorów, w zmianach MS (115. 117), są zaangażowane w zapalenie OUN, ponieważ blokowanie ich interakcji prowadzi do zmniejszenia ilości zapalenie w mysich modelach demielinizacji za pośrednictwem układu odpornościowego (118. 123). Odkrycia te są zasadniczo zgodne ze zdolnością chemokin do pośredniczenia w ich aktywnościach poprzez chemotaksję i aktywację integryn (124), ale mogą one również mieć bardziej złożony wpływ na zachowanie komórek. Większość limfocytów T obecnych w nienasyconym CNS eksprymuje CXCR3 (59), a ten receptor jest związany z patologią malarii mózgowej (125, 126) i rekrutacją ochronnych CTL podczas infekcji wirusowej (113, 127). Ponadto, rekrutacja komórek T CXCR3 + do neuronów zakażonych wirusem West Nile została przypisana do zlokalizowanej produkcji CXCL10 przez zainfekowane komórki (128). Rola CXCR3 i jednego z jego ligandów, CXCL10, podczas EAE wydaje się jednak bardziej złożona (60). Podczas tego stanu autoimmunologicznego ekspresja CXCR3, zamiast indukowania odpowiedzi chemotaktycznej, jest zaangażowana w zatrzymywanie komórek autoimmunologicznych i Treg w przestrzeni okołonaczyniowej (60). Jest także zaangażowany w zatrzymywanie antywirusowych limfocytów T CD8 + podczas zakażenia LCMV (129). Podobnie, CXCL12, ligand dla CXCR4 ulega konstytutywnej ekspresji w OUN na podstawno-bocznej powierzchni komórek śródbłonka i ulega regulacji w czasie zapalenia neuronalnego, a brak sygnalizacji CXCR4 podczas EAE prowadzi do okołonaczyniowej akumulacji komórek jednojądrzastych w rdzeniu kręgowym (130 ). Badania te sugerują, że wiele chemokin reguluje dostęp z przestrzeni okołonaczyniowej do miąższu. Tabela 2 Chemokiny i ich receptory biorą udział w kierowaniu komórek odpornościowych do kinetyki ośrodkowego układu nerwowego i analizy behawioralnej limfocytów w miąższu mózgu. W odniesieniu do tematów tego przeglądu, CCR7 odgrywa ważną rolę w rekrutacji komórek T i dendrytycznych do węzła chłonnego, gdzie jego ligandy CCL19 i CCL21 dostarczają sygnałów motogenicznych wymaganych do wydajnej migracji limfocytów T i dendrytycznych (131, 132). Sugeruje się, że ekspresja CCL19 w niezapalonym miąższu odgrywa rolę w nadzorze immunologicznym przez limfocyty T pamięci CCR7 + CD4 + (56, 133), ale ta ekspresja jest podwyższona w uszkodzeniach MS (56). CCL21 ulega również zwiększeniu w innych modelach zapalenia OUN (28) i nie wiadomo, czy chemokiny te dostarczają sygnałów motogennych w miąższu mózgu. Mikroskopię wieloogniskową rdzenia kręgowego zastosowano do obrazowania zachowania się komórek mózgu w obrębie istoty białej i szarej podczas indukcji EAE (25, 74). Niedawne szczegółowe badania wskazały trzy odrębne fazy dla wejścia do komórki mózgu wywołującego CD4 + w mózgu: (a) zatrzymanie naczyń krwionośnych i skanowanie powierzchni światła względem przepływu krwi; (b) diapedeza i skanowanie błony błonowej pod kątem obecności antygenu przez okołonaczyniowe makrofagi; i (c) udaną zależną od antygenu aktywację komórek T, wyzwalającą zdolność efektorową i powodującą inwazję tkanki (74). To badanie kwestionuje pogląd, że splot naczyniówkowy jest główną drogą wnikania do komórki podczas EAE i zestala dane sugerujące mechanizm zależny od antygenu. Po aktywacji, podczas początkowego procesu chorobowego, komórki specyficzne wobec mieliny wchodzą do OUN szybką falą i mogą migrować głęboko w miąższ (134). Komórki te można podzielić na dwie główne populacje oparte na prędkościach migracji (w zakresie od 6. 25. M / min)
[hasła pokrewne: nafta kosmetyczna z olejkiem rycynowym, ursus koszalin, tomografia komputerowa gdynia ]
[podobne: nafta kosmetyczna z olejkiem rycynowym, rehabilitacja po złamaniu szyjki kości udowej, szczecin szpital wojskowy ]