Przemyt komórek odpornościowych w ośrodkowym układzie nerwowym ad 6

Inne obiecujące strategie blokowania handlu komórkami do OUN (77) mogą napotkać podobne problemy. Pomimo wszystkich tych potencjalnych powikłań, liczba zdarzeń niepożądanych związanych z terapią natalizumabem była niższa niż można było przypuszczać na podstawie badań w systemach eksperymentalnych, a terapia ta jest nadal stosowana w leczeniu SM. Co ważne, ostatnie badania obejmujące wytwarzanie chimerycznych myszy ze szpikiem kostnym, w których przedział krwiotwórczy nie zawierał integryny. 1, ale zachowały sygnalizację integryny. 4. 7 wskazały, że akumulacja komórek T w OUN podczas EAE wymagała integryny. 4. 1, ale to migracja granulocytów i makrofagów do OUN była niezależna od integryny y1 (93). Te odkrycia podkreślają możliwość kontrolowania handlu specyficznymi populacjami odpornościowymi, a być może nawet podzbiorami limfocytów do mózgu. Astrocyty i ruch komórek odpornościowych w miąższu. Astrocyty stanowią ważny składnik strukturalny BBB (94) i uważa się, że ograniczają dostęp komórek immunologicznych do OUN. Tak więc, po przewróceniu się, przyleganiu do i wreszcie przecięciu komórek śródbłonka BBB i związanej z nimi błony podstawnej, migrujące leukocyty osiągają swoją następną barierę, limy gliany (Figura 3). Ta struktura otacza naczynia krwionośne, składa się z procesów astrocytarnej stopy, jest połączona z podstawową błoną przez receptor śródbłonowy, dystroglikan, i tworzy własną odrębną molekularną błonę podstawną złożoną z lamininy, fibronektyny i kolagenu typu IV (95, 96). W niewielu badaniach rozważono, w jaki sposób leukocyty przenikają przez tę drugą barierę, chociaż kilka doniesień dostarczyło dowodów na to, że wytwarzanie MMP przez komórki immunologiczne jest wymagane do rozszczepienia dystroglikanu i rozpadu BBB podczas EAE i neurocysticercosis związanej z zakażeniem tasiemcem (96; 97). Reaktywne astrocyty są cechą charakterystyczną większości reakcji zapalnych w mózgu i ta aktywacja odpowiada zwiększonej liczbie astrocytów, zmianom ich morfologii i zwiększonej ekspresji białka kwaśnego włókienkowego glejowego, strukturalnego białka specyficznego dla astrocytów (98). Nowatorskie badania Fontany i wsp. (99), który sugerował, że astrocyty mogą prezentować antygen komórkom T CD4 +, podkreślają możliwą rolę tych komórek glejowych w odpowiedzi immunologicznej. Chociaż zdolność astrocytów do prezentowania antygenu poprzez MHC klasy II pozostaje kontrowersyjna (100), tworzenie się synaps między astrocytami a specyficznymi antygenowo komórkami T CD8 + in vivo jest zgodne z ich zdolnością do prezentowania antygenu przez MHC klasy I (101, 102). . Niemniej jednak reaktywne astrocyty są często związane z migrującymi komórkami T i działają jako źródło wielu cytokin i chemokin podczas stanu zapalnego (103), które mogą aktywnie promować transport komórek do i wewnątrz OUN. Jednak w większości systemów eksperymentalnych nie ustalono jeszcze, w jaki sposób oddziaływania te wpływają na koordynację przeciwbakteryjnych odpowiedzi immunologicznych. Możliwy udział astrocytów w odpowiedziach immunologicznych w mózgu został opisany w kilku ustawieniach, w tym dotyczących docelowej nadekspresji cytokin. takie jak TNF, IFN-a, TGF-a, IL-6 i IL-12a. przez astrocyty, co prowadzi do przewlekłego stanu zapalnego i postępującej neurodegeneracji (104. 108). Nowsze badania analizujące myszy, w których zdolność astrocytów do uczestniczenia w funkcjonowaniu układu immunologicznego jest upośledzona przez swoistą utratę receptora cytokiny, taką jak gp130 lub zmniejszona sygnalizacja NF-kB, wykazały, że to zmienia przebieg odpowiedzi immunologicznej w OUN. (109. 112). Tak więc, w mysim modelu uszkodzenia rdzenia kręgowego, swoiste dla astrocytów hamowanie NF-kB (które jest konieczne do aktywacji wielu genów cytokin) spowodowało zmniejszenie liczby reaktywnych astrocytów w OUN, w niższych poziomach chemokiny i zmniejszona infiltracja limfocytów T i makrofagów (111). W konsekwencji doprowadziło to do poprawy gojenia rdzenia kręgowego. Przyszłe wyzwania obejmują ustalenie, w jaki sposób poszczególne cytokiny, cząsteczki adhezyjne i chemokiny wytwarzane przez astrocyty wpływają na rozwój stanu zapalnego i zachowanie naciekających komórek odpornościowych. Chemokiny i migracja w miąższu. Kiedy komórki przekroczyły wszystkie bariery błonowe i uzyskały dostęp do miąższu mózgu, jakie wskazówki molekularne kierują ich migracją. Istnieje obszerna lista chemokin, które ulegają ekspresji konstytucyjnie lub w górę w mózgu podczas stanu zapalnego, a infiltrujące komórki immunologiczne wyrażają szeroki wachlarz receptorów chemokin związanych z chemotaksją i / lub funkcją efektorową.
[patrz też: ursus koszalin, przetrząsaczo zgrabiarka, szpital na szaserów warszawa ]
[przypisy: rozdrabniacz uniwersalny, ursus koszalin, ursus 8014 ]