Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi

Dyslipidemia jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla cukrzycy typu 2, chociaż dokładnie, który z wielu lipidów w osoczu przyczynia się do tego, pozostaje niejasny. W związku z tym zbadaliśmy, czy profilowanie lipidów może informować o przewidywaniu cukrzycy, przeprowadzając profilowanie lipidów metodą chromatografii cieczowej / spektrometrii masowej u 189 osób, u których wystąpiła cukrzyca typu 2 i 189 osób bez choroby, z ponad 12-letnią obserwacją w badaniu Framingham Heart Study. Stwierdziliśmy, że lipidy o niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych wiązały się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy, podczas gdy lipidy o wyższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem. Ten wzór był najsilniejszy dla triacylogliceroli (TAG) i utrzymywał się po wielozmiennej korekcie dla wieku, płci, BMI, glukozy na czczo, insuliny na czczo, całkowitej zawartości trójglicerydów i cholesterolu HDL. Kombinacja 2 TAGs dalej poprawiła przewidywanie cukrzycy. Aby zbadać potencjalne mechanizmy modulujące rozkład lipidów w osoczu, przeprowadziliśmy profilowanie lipidów podczas doustnego testu tolerancji glukozy, interwencji farmakologicznych i testów wysiłkowych. Poziomy TAG związanych ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia cukrzycy zmniejszyły się w odpowiedzi na działanie insuliny i były podwyższone w zakresie insulinooporności. Odwrotnie, poziomy TAG związanych z obniżonym ryzykiem cukrzycy wzrosły w odpowiedzi na insulinę i były słabo skorelowane z opornością na insulinę. Badania te identyfikują związek pomiędzy zawartością łańcucha acylolipidowego a ryzykiem cukrzycy i pokazują, w jaki sposób profilowanie lipidów może pomóc w klinicznej ocenie ryzyka. Wstęp W kilku prospektywnych badaniach stwierdzono dyslipidemię, szczególnie hipertriglicerydemię, jako niezależny czynnik prognostyczny w przypadku cukrzycy typu II (1. 5). Jednak w przeciwieństwie do dyskretnego metabolitu, takiego jak glukoza, lipidy w osoczu składają się z dziesiątek różnych cząsteczek. Na przykład, kombinacje różnych łańcuchów acylowych zestryfikowanych do szkieletu glicerolu generują liczne unikalne triacyloglicerole (TAG). Standardowy pomiar kliniczny TAG polega na pomiarze całkowitej gliceryny po hydrolizie łańcucha acylowego (6), tym samym przesłaniając tę zasadniczą różnorodność. Opracowaliśmy platformę do analizy lipidów na bazie chromatografii cieczowej / spektrometrii mas (opartej na LC / MS), która mierzy nienaruszone lipidy w różnych klasach lipidów: TAG, estry cholesterolu (CE), lizofosfatydylocholiny (LPC), fosfatydylocholiny (PC), lizofosfatydyloetanoloaminy (LPE), diacyloglicerole (DAG) i sfingomieliny (SM). W obrębie każdej klasy lipidów ta metoda dodatkowo rozróżnia analit na podstawie całkowitej liczby atomów węgla w łańcuchu acylowym i zawartości podwójnego wiązania. Czynniki te określają masę cząsteczkową każdego lipidu – co z kolei determinuje wykrywanie lipidów w spektrometrze mas. Zastosowaliśmy tę platformę do badania ludzkiego osocza i jesteśmy w stanie powtarzalnie wykryć i określić ilościowo ponad 100 analitów lipidowych w 10 .l początkowej objętości. Ponieważ TAG składa się z 3 łańcuchów acylowych, ta klasa lipidów ma szczególnie szeroki zakres mas cząsteczkowych; nasza platforma monitoruje 42 odrębne TAG-y. Dyskryminujące lipidy w osoczu na tym poziomie szczegółowości mogą poprawić prognozę cukrzycy i rzucić więcej informacji na temat przecięcia dyslipidemii i ryzyka metabolicznego. Według naszej wiedzy hipoteza ta nie została jednak zbadana w badaniu prospektywnym. Tutaj przedstawiamy zastosowanie profilowania lipidów w osoczu otrzymywanym od uczestników społecznościowej kohorty Framingham Heart Study (FHS). Wcześniejsze badania w tej dobrze ugruntowanej kohorcie zwróciły uwagę na zróżnicowane ryzyko miażdżycy przypisywane odrębnym składnikom całkowitego cholesterolu, tj. Cholesterol LDL versus cholesterol HDL (7). Dzięki dostępowi do zarchiwizowanych próbek osocza, szczegółowemu fenotypowaniu i obserwacji podłużnej, ta próbka stanowi idealną okazję do sprawdzenia, czy profilowanie lipidów może poprawić przewidywanie cukrzycy poza dostępne wskaźniki dyslipidemii. Aby zbadać mechanizmy, dzięki którym anality lipidowe mogą przyczynić się do prognozowania ryzyka cukrzycy u ludzi, przeprowadziliśmy również profilowanie lipidów w kontekście doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) w FHS i po farmakologicznej manipulacji poziomami insuliny (podanie glipizydu i metforminy) i modulacji wrażliwości na insulinę z ostrym wysiłkiem w niezależnych kohortach. W końcu wykorzystaliśmy tandem MS, analizy dysocjacji wywołane kolizją, w celu identyfikacji składników łańcucha acylowego predyktorów choroby zidentyfikowanych w FHS. Podsumowując, eksperymenty te generują bardziej ziarnisty obraz dyslipidemii i przewidywania ryzyka cukrzycy typu 2 u ludzi. Wyniki Stworzenie zagnieżdżonego badania kontrolnego przypadku w celu umożliwienia identyfikacji czynników predykcyjnych lipidowych w cukrzycy typu 2
[przypisy: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, ursus 8014h, szpital na szaserów warszawa ]
[patrz też: ursus 8014h, przetrząsaczo zgrabiarka, przetrząsarko zgrabiarka ]