Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi czesc 4

Większość reakcji biochemicznych na spożycie glukozy można przypisać endogennemu wzrostowi insuliny (9). Co ciekawe, w odpowiedzi na OGTT stwierdziliśmy, że TAG o niższej liczbie węgli i zawartości podwójnego wiązania zmniejszyły się, a TAG o względnie wyższej liczbie węgli i zawartości wiązań podwójnych wzrosły (Figura 5A). Spadek TAG o niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych był wyraźniejszy u osób w najniższym kwartylu HOMA-IR w stosunku do osób w najwyższym kwartylu HOMA-IR (Figura 5B). Figura 5 TAG i działanie insuliny w FHS. (A) Średni procent zmian każdego TAG w odpowiedzi na OGTT. (B) Średni procent zmian każdej TAG w odpowiedzi na OGTT dla osób w najniższym (czarne romby) i najwyższym (białe romby) kwartylu HOMA-IR. (C) Współczynnik korelacji Spearmana dla każdego TAG z HOMA-IR. W przypadku A (C, każdy punkt danych reprezentuje odrębną TAG, zorganizowaną wzdłuż osi x, w oparciu o całkowitą zawartość węgla w łańcuchu acylowym (po lewej) lub zawartość podwójnego wiązania (po prawej). (D) Ryzyko cukrzycy dla każdego TAG po wielowymiarowej korekcie i korelacji z HOMA-IR. Profilowanie lipidów wykazuje heterogenną zależność pomiędzy TAG w osoczu a opornością na insulinę. Biorąc pod uwagę heterogenną dynamiczną odpowiedź różnych TAG na stymulację osi insuliny, następnie zbadaliśmy zależność między poziomami TAG na czczo przed OGTT osoczem i HOMA-IR w próbce FHS (przypadki i kontrole). W przypadku TAG współczynnik korelacji Spearmana pomiędzy poszczególnymi TAG i HOMA-IR wahał się w zakresie od 0,07 do 0,37 (Tabela dodatkowa 1). Zauważyliśmy wzór, w którym TAG o relatywnie niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych były istotnie i dodatnio skorelowane z HOMA-IR, a TAG o wyższej liczbie węgli i zawartości wiązań podwójnych nie były skorelowane z HOMA-IR (Figura 5C). Oznacza to, że TAG, które spadły w odpowiedzi na stymulację insuliną, były podwyższone w kontekście insulinooporności. Wyniki nie uległy zmianie, jeśli HOMA-IR została zastąpiona przez insulinę na czczo (dane nie przedstawione). Ryzyko cukrzycy związane z każdym TAG, określone przez warunkową regresję logistyczną, było związane z korelacją TAG z HOMA-IR (ryc. 5D). Farmakologiczne manipulowanie uwalnianiem insuliny podkreśla rolę działania insuliny na TAG w osoczu. OGTT powoduje nagły wzrost stężenia glukozy w osoczu, co powoduje wzrost insuliny. Aby formalnie wykluczyć możliwość, że TAG reagują w sposób odmienny na wzrost glukozy zamiast insuliny, przeprowadziliśmy profilowanie lipidów na osoczu u 20 osób bez cukrzycy (Tabela 3), przed, 60 minut po i 120 minut po doustnym przyjęciu insuliny lek pobudzający wydzielanie (glipizyd 5 mg). Zgodnie z oczekiwaniami, stwierdziliśmy, że podawanie glipizydu prowadziło do zwiększenia średniej insuliny w osoczu (9,6 jm / ml [wartość wyjściowa] <23,5 jm / ml [60 minut, p = 0,0009 względem wartości wyjściowej]> 17,8 jj / ml [120 min. , P = 0,094 względem wartości wyjściowej]) i zmniejszenie średniej wartości stężenia glukozy w osoczu (95 mg / dl [wartość wyjściowa]> 79 mg / dl [60 minut, P <0,0001 względem wartości wyjściowej]> 65 mg / dl [120 minut, P <0,0001] w porównaniu z linią podstawową]). Jak pokazano na Figurze 6A (60 minut w porównaniu do linii podstawowej) i na Figurze 6B (120 minut w porównaniu do linii podstawowej), podawanie glipizydu podsumowało odpowiedź TAG na OGTT, co sugeruje, że insulina zamiast glukozy pośredniczy w obserwowanych zmianach. Figura 6 Odpowiedzi TAG na perturbacje farmakologiczne i fizjologiczne w kohortach alternatywnych. Średni procent zmian każdego TAG (A) 60 minut i (B) 120 minut po podaniu glipizydu u 20 osób bez cukrzycy. (C) Średni procent zmian każdego TAG po 4 dawkach metforminy u 20 osób bez cukrzycy. (D) Średni geometryczny stosunek poziomów TAG u 10 osób z cukrzycą typu 2 (DM2) w porównaniu z grupą kontrolną u 40 osób bez cukrzycy. (E) Średni procent zmian każdego TAG po badaniu wysiłkowym na bieżni u 50 osób. Dla AEE, każdy punkt danych reprezentuje odrębną TAG, zorganizowaną wzdłuż osi x, w oparciu o całkowitą zawartość węgla w łańcuchu acylowym (po lewej) lub podwójną (po prawej). Tabela 3 Charakterystyka wyjściowa farmakologicznych i ostrych kohort do ćwiczeń Po 6-dniowym okresie wypłukania u tych 20 osób podano 4 dawki metforminy (500 mg) przez 2 dni. Chociaż długotrwałe stosowanie metforminy zmniejsza oporność na insulinę, jej ostrym działaniem jest zmniejszenie wyjściowej glukozy w wątrobie, aw rezultacie obniżenie insuliny w osoczu (10). Zgodnie z tymi efektami zauważyliśmy spadek średniego stężenia glukozy w osoczu (95 mg / dl <86 mg / dl, P = 0,022) i insuliny (9,6 . IU / ml <6,8 . IU / ml, p = 0,00037) po podaniu metforminy [przypisy: testy z pierwszej pomocy, ursus koszalin, ursus 8014 ] [przypisy: światowe centrum słuchu kajetany, pizza hawajska składniki, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy ]