Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi cd

Każdy punkt danych reprezentuje odrębny analit lipidowy, zorganizowany wzdłuż osi x, w oparciu o całkowitą zawartość węgla acylowego (po lewej) lub podwójną (po prawej). Wielkość każdego koła jest proporcjonalna do SD stosunków przypadku / kontroli dla każdego lipidu; dlatego mniejsze kółka oznaczają większą precyzję, podczas gdy większe koła oznaczają mniejszą precyzję. Uwaga: dwa panele wyświetlają te same punkty danych, po prostu rozmieszczone wzdłuż osi x przez inną zmienną. Ryzyko cukrzycy utrzymuje się po dostosowaniu w analizie wielowymiarowej. Biorąc pod uwagę brak równowagi w całkowitych triglicerydach i cholesterolu HDL pomiędzy przypadkami i kontrolami podczas badania podstawowego (Tabela 1), przetestowaliśmy, czy związek między ryzykiem cukrzycy a liczbą węgli lipidowych i zawartością podwójnego wiązania utrzymywał się po wielozmiennej korekcie. Zastosowano warunkowe modele regresji logistycznej, aby ocenić związek pomiędzy wyjściowym poziomem lipidów a przyszłą cukrzycą, dostosowując się do wieku, płci, BMI, glikemii na czczo, insuliny na czczo, całkowitej zawartości trójglicerydów i cholesterolu HDL. Figura 4 przedstawia iloraz szans (OR) cukrzycy na przyrost SD w poziomie TAG, jako funkcję liczby węgla i zawartości podwójnego wiązania i pokazuje, że TAG o niższej liczbie węgla i zawartości podwójnego wiązania były związane z OR o wartości większej niż 1. w przypadku cukrzycy, podczas gdy TAG o wyższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych były związane z OR niższym niż dla cukrzycy. 9 znaczników TAG, które osiągnęły nominalne znaczenie (P <0,05) po wielozmiennej korekcie, przedstawionych w postaci pełnych kółek, podzielono na skrajne nasycenia. Wykresy boków i boków dla każdego z tych TAG w przypadkach w porównaniu z kontrolami przedstawiono na Suplementowej Figurze 1. Heterogenną korelację między tymi TAG a całkowitymi pomiarami triglicerydów pokazano w Tabeli dodatkowej 1. Zanikanie związku między ryzykiem cukrzycy a liczbą węgla i zawartością wiązań podwójnych. utrzymywał się po wielozmiennej korekcie dla LPC, komputerów i prawdopodobnie LPE, ale nie dla CE (dodatkowa ilustracja 2). Rycina 4. Oszacowanie ryzyka cukrzycy typu TAG po wielowymiarowej korekcie. Zastosowano warunkowe modele regresji logistycznej, aby ocenić związek pomiędzy wyjściowymi poziomami TAG a przyszłym ryzykiem cukrzycy, dostosowując do wieku, płci, BMI, glikemii na czczo, insuliny na czczo, całkowitej zawartości trójglicerydów i cholesterolu HDL. OR dla przyszłego ryzyka cukrzycy na przyrost SD poziomu TAG wykreślono dla każdej TAG, zorganizowanej wzdłuż osi x, w oparciu o całkowitą zawartość węgla acylowego (po lewej) lub podwójną (po prawej). Stałe kółka wskazują OR, które były istotne dla powiązania cukrzycy z TAG (P <0,05). Poprawa przewidywania cukrzycy w porównaniu ze standardowymi pomiarami klinicznymi. Po wielozmiennej zmianie wieku, płci, BMI, glukozy na czczo, insuliny na czczo, całkowitych triglicerydów i cholesterolu HDL, ogółem 15 analitów lipidowych (Tabela 2) osiągnęło nominalną istotność (P <0,05), w tym 9 znaczników TAG przedstawionych na Fig. 4 Odkrycia te były w dużej mierze niezmienione, gdy model został dodatkowo skorygowany względem wywiadu rodzicielskiego z cukrzycą (Tabela uzupełniająca 2). W przypadku 10 lipidów związanych ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy, każdy wzrost SD w markerze logicznym wiązał się z 1,35-krotnie do 1,94-krotnie zwiększonymi szansami na przyszłą cukrzycę. Osoby w górnym kwartylu tych analitów lipidowych miały 1,35- do 4,19-krotną szansę na rozwój cukrzycy w ciągu 12-letniego okresu obserwacji, w porównaniu z osobami w dolnym kwartylu tych lipidów. W przypadku 5 predyktorów ujemnych każdy wzrost SD w markerze logicznym wiązał się z 0,67-krotnie do 0,78-krotnie zmniejszonymi szansami na przyszłą cukrzycę. Osoby w górnym kwartylu tych analitów lipidowych miały od 0,30 do 0,56 szans na rozwój cukrzycy w ciągu 12-letniego okresu obserwacji, w porównaniu z osobami w dolnym kwartylu tych lipidów. Połączenie najbardziej znaczących dodatnich i ujemnych czynników prognostycznych, TAG 50: 0 i TAG 58:10, było związane z OR wynoszącym 2,72 na wzrost SD w poziomie biomarkerów. Osoby w górnym kwartylu tej kombinacji miały 4,30-krotne ryzyko zachorowania na cukrzycę w porównaniu z osobami w najniższym kwartylu (P = 0,001 dla trendu), w modelach dostosowujących się do wieku, płci, BMI, glikemii na czczo, insuliny na czczo , całkowite triglicerydy i cholesterol HDL. Tabela 2 Związek poszczególnych poziomów wyjściowych lipidów z ryzykiem przyszłej cukrzycy Profilowanie lipidów demonstruje heterogenną odpowiedź TAG na OGTT. Aby zbadać potencjalne mechanizmy ryzyka różnicowego przypisane różnym TAG, zbadaliśmy odpowiedź TAG na OGTT na wszystkich 378 uczestników badania FHS [więcej w: ursus koszalin, ursus 8014h, ursus 8014 ] [hasła pokrewne: nafta kosmetyczna z olejkiem rycynowym, rehabilitacja po złamaniu szyjki kości udowej, szczecin szpital wojskowy ]