Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad

Kohorta Potomstwa FHS jest podłużną, opartą na społeczności kohortach zapoczątkowaną w 1971 r. (8). Pomiędzy 1991 r. A 1995 r. Oznaczono jako linię bazową . Okres badania dla obecnego dochodzenia, 2 422 osób z tej grupy przeszło OGTT i kwalifikowało się do analiz. Od tego czasu 193 osoby rozwinęły nową cukrzycę typu 2 w okresie 12-letniej obserwacji. Osoby te zostały oznaczone jako przypadki. Wybraliśmy kontrole dobrane pod względem płci, stosując dopasowanie punktacji skłonności do modelu logistycznego, który obejmował wiek, BMI, glikemię na czczo i stan nadciśnienia. Stosując to podejście, zidentyfikowano dopasowaną kontrolę dla wszystkich z wyjątkiem 4 przypadków, co dało ostateczną próbkę badawczą 189 przypadków i 189 kontroli. Charakterystykę próbki badania FHS przedstawiono w Tabeli 1, a wybór podmiotu jest bardziej szczegółowo opisany w Metodach. Zgodnie z oczekiwaniami, nie było żadnych statystycznie istotnych różnic bazowych między przypadkami a kontrolami w odniesieniu do zmiennych włączonych do procesu dopasowywania. Jednakże wystąpiły istotne różnice w całkowitych triglicerydach (P <0,0001) i cholesterolu HDL (P = 0,0007) pomiędzy przypadkami i kontrolami, co stanowi wyjątkową okazję do zbadania roli dyslipidemii w prognozowaniu cukrzycy typu 2. Tabela Charakterystyka wyjściowa próbki badania FHS Profilowanie lipidów określa wzór lipidowy ryzyka cukrzycy. Profilowanie lipidów przeprowadzono na czczo przed OGTT i 2-godzinnej po OGTT osoczu próbek uzyskanych z podstawowego badania dla wszystkich 378 uczestników badania FHS. Rycina 1A pokazuje stosunek każdego analitu lipidowego na czczo przed OGTT w osoczu u osób, u których rozwinęła się cukrzyca (przypadki) w porównaniu z osobami, które jej nie kontrolowały. Figura 1B pokazuje różnice w wywołanych OGTT zmianach lipidów między przypadkami a kontrolami. jak pokazano na tych rysunkach, poziomy analitu w osoczu przed OGT wydają się bardziej różnicować status sprawy niż odpowiedzi analitu na OGTT. Podczas gdy wiele analitów lipidów było wyższe w przypadkach niż kontrole, niektóre miały odwrotne powiązanie. Największe różnice, zarówno pod względem wielkości, jak i znaczenia skojarzenia (odzwierciedlone przez wartość P), odnotowano wśród TAG. Wynik ten nie był zaskakujący, biorąc pod uwagę brak równowagi w całkowitych triglicerydach między przypadkami a kontrolami. Zidentyfikowaliśmy również uderzający, downslopingowy model, w którym TAG o względnie niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych były najbardziej znacząco podwyższone w przypadkach związanych z kontrolami (Figura 2A). Gdy porównanie było ograniczone do najbardziej wrażliwych na insulinę osób, skupiając się na dolnym kwartylu modelu homeostazy oceny insulinooporności (HOMA-IR), wzór pozostawał niezmieniony pomiędzy przypadkami a kontrolami (Figura 2B); średnia HOMA-IR wynosiła 1,03 dla przypadków i 1,01 dla kontroli (P = 0,36) w tym podzbiorze. Rycina 3 pokazuje, że związek downsloperzy między ryzykiem cukrzycy a ilością węgla i zawartością wiązań podwójnych był również obecny wśród CE, LPC, PC i LPE, ale nie w SM. Figura Porównanie kontroli klinicznej dla wszystkich analitów lipidowych w FHS. (A) Średnią geometryczną proporcję każdego poziomu analitu lipidów w przypadkach w porównaniu do poziomu kontrolnego na czczo przed OGTT w osoczu. (B) Średnia różnica procentowa zmiany 2 godziny po doustnym prowokowaniu glukozą w przypadkach w porównaniu z kontrolami (procent zmiany [chg] w przypadkach minus procent zmiany kontroli). Dla obu wykresów wartości P są nanoszone na osi y, a każdy punkt danych reprezentuje odrębny analit lipidowy. Rycina 2 Model TAG ryzyka cukrzycy w FHS. (A) Średni geometryczny stosunek poziomów TAG w przypadkach w porównaniu z kontrolnymi na czczo przed OGTT. Każde koło reprezentuje odrębną TAG, zorganizowaną wzdłuż osi x, w oparciu o całkowitą zawartość węgla grupy acylowej (po lewej) lub podwójną (po prawej). Wielkość każdego koła jest proporcjonalna do SD stosunków przypadku / kontroli dla każdego TAG; dlatego mniejsze kółka oznaczają większą precyzję, podczas gdy większe koła oznaczają mniejszą precyzję. Uwaga: dwa panele wyświetlają te same dane, po prostu rozmieszczone wzdłuż osi x przez inną zmienną. (B) Średni geometryczny stosunek poziomów TAG w podzbiorze przypadków i kontroli w dolnym kwartylu HOMA-IR (średnia HOMA-IR, 1,03 dla przypadków i 1,01 dla kontroli; P = 0,36), zorganizowany wzdłuż osi x o całkowitej zawartości węgla w łańcuchu acylowym (po lewej) lub o podwójnym wiązaniu (po prawej). Rycina 3Zależność między ryzykiem cukrzycy a zawartością łańcucha acylowego w analitach lipidów nie-TAG. Średni geometryczny stosunek poziomów lipidów w przypadkach w porównaniu z poziomami kontrolnymi w osoczu przed OGTT na czczo dla (A) CE, (B) LPC, (C) PC, (D) LPE i (E) SM [przypisy: polskie towarzystwo medycyny estetycznej, tomografia komputerowa gdynia, testy z pierwszej pomocy ] [więcej w: rozdrabniacz uniwersalny, ursus koszalin, ursus 8014 ]