Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 9

Ponadto wykonaliśmy profilowanie lipidów na próbkach plazmy połączonej, rozmieszczonych co 30 próbek eksperymentalnych w ogólnej kolejce próbek, umożliwiając wykrycie dryfu czasowego w działaniu instrumentu. Każde z tych wstrzyknięć do spektrometru masowego było generowane z odrębnej 10-. L porcji pulowanej plazmy, ekstrahowanej i przetwarzanej indywidualnie. CV dla każdego analitu lipidowego w sumie 29 połączonych próbek osocza pokazano na Dodatkowej figurze 3. Czterdzieści sześć procent analitów miało CV mniejsze lub równe 10%, a 85% analitów miało CV mniejsze niż lub równe 20%. Dla każdego analitu lipidowego pierwsza liczba oznacza całkowitą liczbę atomów węgla w łańcuchu (ach) lipidowym (ach), a druga liczba (po dwukropku) oznacza całkowitą liczbę podwójnych wiązań w łańcuchu (ach) lipidowym acylu. Analizy Tandem MS / MS. Analizy MS / MS zebranej plazmy uzyskano za pomocą spektrometru masowego czterościennego 4000 QTRAP. Ekstrakcję próbek i chromatografię przeprowadzono jak powyżej. Po jonizacji przez elektrorozpylanie, ulepszone skany jonów produktu przeprowadzono w trybie jonów dodatnich dla każdego TAG, PC i DAG monitorowanego przez naszą platformę profilowania lipidów, jak również dla LPC 22: 6, SM 22: 0 i LPE 18: 2. Podzieliliśmy addukt Na + każdego TAG, a skany jonów produktu analizowano pod kątem obojętnej utraty poszczególnych łańcuchów acylowych jako fragmentu R-COOH lub R-COONa. Addukt H + z każdego PC fragmentowano, a skany jonów produktu monitorowano pod kątem obojętnej utraty łańcuchów acylowych jako fragmentu R-COOH i pod kątem obojętnej utraty fosfocholiny. Skany jonów produktu dla LPC 22: 6, SM 22: 0 i LPE 18: 2 monitorowano pod kątem obojętnej utraty fosfocholiny (LPC 22: 6 i SM 22: 0) lub fosfoetanoloaminy (LPE 18: 2). Napięcie jonowe było 5,0 kV, temperatura źródła 450 ° C, a energie zderzenia 33-70. Statystyki. Poziomy lipidów zostały przekształcone w logarytm, ponieważ dane surowe były wysoce przekrzywione. Poziomy lipidów i procentowe zmiany poziomów lipidów po OGTT porównano w dopasowanej parze FHS próbkę par z użyciem sparowanych testów t (2 ogonowe). Przeprowadziliśmy także analizy regresji logicznej warunkowej (dopasowane pary) w celu oszacowania względnego ryzyka cukrzycy przy różnych wartościach lipidów. W przypadku tych analiz anality lipidowe analizowano jako zmienne ciągłe (log przekształcono i przeskalowano do SD 1), a także jako zmienne kategoryczne (przypisano wartości 1, 2, 3, 4, wykorzystując jako punkty odcięcia kwartyle specyficzne dla płci lipidów w kontrolach). Analizy regresji dostosowano do wieku, płci, BMI, glukozy na czczo, insuliny na czczo, całkowitej zawartości trójglicerydów i cholesterolu HDL. Jednak pary kontroli przypadku zostały zerwane w celu porównania przypadków w dolnym kwartylu HOMA-IR z kontrolami w dolnym kwartylu HOMA-IR. Współczynniki korelacji Spearmana obliczono między poziomami lipidów i HOMA-IR. Wartość P dla trendu uzyskano, wprowadzając wynik kwartylu do modelu jako zmienną, gdzie najniższy kwartyl był uznawany za referencję. Próg istotności dla wszystkich analiz ustalono w P. 0,05. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS w wersji 9.1.3 (SAS Institute). Materiały uzupełniające Zobacz Uzupełniające dane Podziękowania Prace te były wspierane przez kontrakty NIH N01-HC-25195 i R01-DK-HL081572, Fundację Donalda W. Reynoldsa, Fundację Leducq oraz American Heart Association. EP Rhee otrzymała wsparcie od grantu NIH T32-DK-00754023. GA Walford jest wspierany przez Fundację Endocrine Fellows. JC Florez jest także wspierany przez MGH i nagrodę za rozwój badań klinicznych od Fundacji Charytatywnej Doris Duke. Uznajemy również Davida Altshulera za jego wsparcie. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2011; 121 (4): 1402. 1411. doi: 10.1172 / JCI44442.
[patrz też: ursus 8014, szczecin szpital wojskowy, olej kokosowy organiczny ]
[hasła pokrewne: przetrząsarko zgrabiarka, rozdrabniacz uniwersalny, ursus koszalin ]