Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 7

Wreszcie, różnice w diecie, jak określono w szczegółowym kwestionariuszu, nie uwzględniają różnic w profilach lipidowych między przypadkami a kontrolami. Odkrycia te stwarzają możliwość, że wybrane predyktory lipidowe nie tylko przenoszą bardzo subtelne zaburzenia metaboliczne, ale mogą również odgrywać rolę przyczynową w patogenezie choroby. Na uwagę zasługuje kilka ograniczeń technicznych. Po pierwsze, uznajemy, że nasza platforma nie zapewnia kompleksowego pokrycia lipidom plazmowym. Jednakże, skupiając się na obfitych lipidach w osoczu, byliśmy w stanie zmierzyć ponad 100 analitów, podczas gdy używaliśmy tylko 10 l cennych zarchiwizowanych próbek; ta funkcja może ułatwić jej wdrożenie kliniczne. Po drugie, Kotronen i in. (28) wykazali, że profilowanie lipidów różnych frakcji lipoprotein może również informować o związku między poszczególnymi lipidami a opornością na insulinę. Chociaż takie podejście może zapewnić cenny wgląd biologiczny, frakcjonowanie lipoproteiny jest niepraktyczne dla wysokowydajnych zastosowań biomarkerów. Wreszcie nasza platforma nie zapewnia bezwzględnej oceny ilościowej analitów lipidowych. Zauważamy jednak, że główny ciąg obecnych ustaleń dotyczy wzoru ryzyka cukrzycy i wpływu działania insuliny na ten schemat, w przeciwieństwie do bezwzględnej oceny dowolnego konkretnego analitu. Projektowanie testów dla określonych lipidów (np. Włączanie standardów znakowanych izotopowo i stosowanie chromatografii zaprojektowanej specjalnie do rozdziału TAG) pozwoli na bezwzględne oznaczenie ilościowe i poprawi dokładność wybranych pomiarów. Potrzeba więcej pracy, aby rozszerzyć i zweryfikować nasze wyniki. Projekt naszego badania z kontrolą przypadku doprowadził do wyboru kontroli wysokiego ryzyka, tj. Osób z podobnymi wyjściowymi metabolicznymi czynnikami ryzyka jak przypadki, ale u których nie rozwinęła się później cukrzyca typu 2. W rezultacie nasze badanie nie jest w stanie dostarczyć formalnej oceny zdolności predykcyjnej określonych lipidów w populacji ogólnej, w której występuje szeroki zakres ryzyka choroby. Ponadto, nasze próbki do badania obejmowały osoby w średnim wieku i starsze o przewadze europejskich przodków, co może ograniczać uogólnienie naszych wyników na młodsze osoby lub inne grupy rasowe / etniczne. Chociaż samo profilowanie TAG może nie być wystarczająco specyficzne, aby zidentyfikować osoby, które rozwijają cukrzycę typu 2, może przyczynić się do modeli klinicznych przewidywania cukrzycy, które zawierają inne zmienne. W związku z tym przyszłe wysiłki będą ukierunkowane na pomiar konkretnych TAG w bardziej zróżnicowanych kohortach i rozstrzyganie, w jakim stopniu te biomarkery dodają do ustalonych czynników ryzyka na poziomie populacji. Na koniec, dalsze badania nad tym, jak leki, dieta i ćwiczenia modulują lipidom w czasie mogą dostarczyć wglądu w ich zbawienny wpływ na ryzyko metaboliczne. Podsumowując, zastosowaliśmy profilowanie oparte na LC / MS w celu identyfikacji lipidomicznego sygnatury ryzyka cukrzycy. Ten wzór jest najbardziej zauważalny w przypadku TAG i przynajmniej częściowo można go przypisać stopniowemu związkowi między określonymi TAG a opornością na insulinę. Wyniki te jednak nie tylko podsumowują dostępne wskaźniki ryzyka metabolicznego: wybrane TAG na każdym końcu podpisu ryzyka identyfikują osoby ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem cukrzycy, wykraczające poza informacje dostarczane przez wiek, płeć, BMI, glikemię na czczo insulinę na czczo, całkowite triglicerydy i cholesterol HDL. Łączenie informacji o ryzyku dodatnim i ujemnym w wybranych TAGach dodatkowo poprawia przewidywanie ryzyka. Przyszłe prace będą wymagane w celu dokładniejszej oceny wyników predykcyjnych w dodatkowych kohortach i ustalenia, czy nasze odkrycia stanowią wczesny marker, efektor lub obydwie, powstającej choroby metabolicznej. Metody FHS. Badanie Framingham Offspring zostało zapoczątkowane w 1971 roku, kiedy 5 124 osoby zostały włączone do badań kohortowych podłużnych (8). Uczestnicy tej grupy są badani mniej więcej co 4 lata. Piąte badanie tej kohorty miało miejsce w latach 1991-1995. Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli mieli cukrzycę na tym wyjściowym badaniu, zdefiniowanym jako glukoza na czczo przekraczająca 126 mg / dl i / lub stosowanie leków obniżających stężenie glukozy. (n = 46) lub glukoza powyżej 200 mg / dl po standardowym 2-godzinnym / 75-g OGTT po 12-godzinnym głodzeniu przez noc (n = 149). Dodatkowe kryteria wykluczenia obejmowały chorobę sercowo-naczyniową (n = 125), wiek 34 lat lub młodszy (n = 56), brak statusu cukrzycy w obserwacji (n = 284), status braku kontaktu (n = 46), brak współzmiennych (n = 14) i próbkę osocza przed OGTT lub po OGTT, która nie była dostępna (n = 657). W związku z tym z 3 799 uczestników piątego egzaminu 2 242 osób kwalifikowało się do obecnego dochodzenia
[podobne: nafta kosmetyczna z olejkiem rycynowym, przetrząsaczo zgrabiarka, okulistyka ceglana katowice ]
[więcej w: okulistyka ceglana katowice, prawo wykonywania zawodu lekarza, polskie towarzystwo medycyny estetycznej ]