Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 6

W ostrym ustawieniu wykazaliśmy, że TAG o niższej zawartości węgla i zawartości podwójnego wiązania zmniejszyły się z OGTT, podczas gdy TAG o względnie wyższej liczbie atomów węgla i zawartości podwójnego wiązania wzrosły. Wyniki te nie zostały docenione podczas ostatnich badań metabolomicznych dotyczących doustnego przyjmowania glukozy (9, 16, 17). Podawanie glipicydu dało ten sam dynamiczny wzór TAG, podkreślając raczej insulinę niż glukozę jako bezpośrednią przyczynę obserwowanych zmian. Odwrotny wzór został wywołany przez ostre spożycie metforminy, które obniżyło poziom glukozy i insuliny w osoczu. Ćwiczenia, o których wiadomo, że znacznie poprawiają wrażliwość na insulinę na poziomie tkankowym (11, 12), wykazały taką samą odpowiedź TAG, jak podawanie OGTT i podanie glipicydu. W małym badaniu 19 osób, Schwab et al. wykazali, że utrzymujący się wzrost wrażliwości na insulinę związany z utratą masy ciała indukowaną dietą w ciągu 33 tygodni jest również związany z tym wzorem zmian TAG (18). Obserwacje te są dodatkowo potwierdzone przez związek między TAG-ami plazmy a opornością na insulinę. Na czczo przed próbami OGTT FHS pokazaliśmy, że TAG o niższej zawartości węgla i zawartości podwójnego wiązania. tj. TAG, które wchodzą w reakcję na działanie insuliny. były podwyższone w warunkach oporności na insulinę. Ponadto, u osób z opornością na insulinę wystąpił stłumiony spadek tych TAG podczas OGTT. TAGy o wyższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych, które zwiększają odpowiedź na działanie insuliny, miały najsłabszą korelację z opornością na insulinę. Podsumowując, dane te pokazują, że poszczególne TAG reagują różnie na aktywność i wrażliwość na insulinę, zarówno ostrą, jak iz upływem czasu. Wykazaliśmy dodatnią zależność między każdą korelacją TAG a opornością na insulinę oraz jej zdolnością przewidywania cukrzycy typu 2 w FHS (ryc. 5D). W przeciwieństwie do powszechnego poglądu na temat objętości triglicerydów jako niekorzystnego czynnika ryzyka, zidentyfikowaliśmy specyficzne TAG, które są związane ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem cukrzycy. Ponadto, te markery ryzyka zostały zmienione do 12 lat przed wystąpieniem choroby. Zintegrowanie ryzyka dodatniego i ujemnego wychwyconego przez TAG o względnie niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych (TAG 50: 0) i TAG o względnie wyższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych (TAG 58:10) dodatkowo poprawiło przewidywanie cukrzycy. Wreszcie, profilowanie lipidów zastosowane u osób z cukrzycą typu 2 i bez niej wykazało, że wzór ryzyka TAG zidentyfikowany w FHS utrzymuje się w ustalonej chorobie (Figura 6C). Wyniki analiz MS / MS pokazują, że anality lipidowe związane ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy składają się głównie z nasyconych i jednonienasyconych kwasów tłuszczowych, natomiast lipidy związane z obniżonym ryzykiem cukrzycy składają się z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (Ryc. 7). Dane te są zgodne z wcześniejszymi badaniami przewidywania cukrzycy, które polegały na pomiarze derywatyzowanych kwasów tłuszczowych po hydrolizie lipidów w osoczu (19-22). W przeciwieństwie do tego, nasze podejście jest w stanie spojrzeć na łańcuchy acylowe w ich naturalnym kontekście, na różne odrębne gatunki makromolekularne. Na przykład dynamiczne zmiany po spożyciu glukozy były zauważalne wśród TAG, ale nie SM, PC lub CE (dane nie pokazane). To odkrycie kieruje uwagę na specyficzne dla TAG mechanizmy ostrego działania insuliny. Przykładowo, wzrastający udział wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w TAG podczas OGTT przypisano hamowaniu lipazy zależnej od hormonów za pośrednictwem insuliny: późniejsze zmniejszenie nasyconego i jednonienasyconego uwalniania wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej zwiększa względną ilość wielonienasyconych wolnych kwasów tłuszczowych. kwasy dostępne dla wątroby dla zespołu TAG (17, 23). W przeciwieństwie do dominującej odpowiedzi TAG na OGTT, związek pomiędzy ryzykiem cukrzycy i składem łańcucha acylowego w osoczu przed OGTT na czczo został zidentyfikowany w kilku klasach lipidów. Zakres tego odkrycia zwraca uwagę na ogólne ścieżki tworzenia lipoprotein. Wiadomo na przykład, że insulina zwiększa ekspresję wątrobową różnych desaturaz kwasów tłuszczowych, w tym SCD1, D5D i D6D (24-27) u zwierząt. Nie jest jasne, czy zmniejszona aktywność desaturazy wynikająca z insulinooporności przyczynia się do wzorca ryzyka lipidów obserwowanego u ludzi. Chociaż zwracamy uwagę na znaczenie insuliny w górnym biegu, zauważamy, że nasz model warunkowej regresji logistycznej dostosowuje się do wyjściowych różnic w zakresie insuliny na czczo, a także wieku, płci, BMI, glikemii na czczo, całkowitych triglicerydów i cholesterolu HDL. Co więcej, model ryzyka TAG z obniżoną degradacją utrzymywał się podczas porównywania przypadków i kontroli w najniższym kwartylu HOMA-IR (ryc. 2B)
[więcej w: traumon opinie, rozdrabniacz uniwersalny, ursus 11054 cena ]
[hasła pokrewne: traumon opinie, ursus 11054 cena, czy pasujemy do siebie test ]