Profilowanie lipidów identyfikuje sygnaturę triacyloglicerolową oporności na insulinę i poprawia przewidywanie cukrzycy u ludzi ad 5

Wraz z tym spadkiem insuliny w osoczu zanotowaliśmy wzrost TAG o mniejszej liczbie atomów węgla i zawartości podwójnych wiązań oraz spadek TAG o wyższej liczbie węglowych i zawartości podwójnych wiązań, tj. Odwrotna odpowiedź w porównaniu z tą dla podawania OGTT i glipicydu (Figura 6C). Wzorzec ryzyka cukrzycy w TAGs utrzymuje się w ustalonej chorobie i poprawia się przez ostre ćwiczenia. Przeprowadziliśmy również profilowanie lipidów na 50 osobach poddanych testom wysiłkowym na bieżni (Tabela 3), w tym 10 osobom z cukrzycą typu 2. W tej kohorcie uczestnicy z cukrzycą mieli podobne całkowite triglicerydy (125 mg / dl w porównaniu do 141 mg / dl, P = 0,71) i BMI (29,8 vs. 28,9, P = 0,54) w porównaniu z tymi z 40 uczestników bez cukrzycy. Figura 6D przedstawia stosunek TAG u osobników z cukrzycą (n = 10) w porównaniu z osobami bez cukrzycy (n = 40) i wykazuje taki sam schemat downslope- rowania TAG zidentyfikowanych w stanie przedcukrzycowym. Figura 6E pokazuje zmiany w TAG, które wystąpiły w badaniu wysiłkowym na bieżni ruchomej u wszystkich 50 osób, wykazując podobny wzór do podawania OGTT i glipicydu. Wiadomo, że ćwiczenia zwiększają znacznie wrażliwość na insulinę na poziomie tkankowym (11, 12), czego dowodzi spadek insuliny w osoczu (13,6 I IU / ml przed treningiem – 9,7 . jm / ml po wysiłku, p = 0,049), twarz stałej glikemii (118 mg / dl przed wysiłkiem. 118 mg / dl po wysiłku, P = 0,76), z ćwiczeniem w tej kohorcie. Tandem MS identyfikuje składniki łańcucha acylowego predyktorów cukrzycy. Obsługa spektrometru mas w trybie. Pełnego skanowania. W naszej platformie profilowania lipidów wyodrębniono anality w oparciu o całkowitą zawartość węgla w łańcuchu acylowym i zawartość podwójnego wiązania. Metoda ta nie jest jednak w stanie jednoznacznie scharakteryzować składników kwasów tłuszczowych TAG, PC i DAG (w przeciwieństwie do tego masa cząsteczkowa każdego LPC, LPE, CE i analitu SM identyfikuje długość i nasycenie specyficznego acylu). Dlatego wykonaliśmy dodatkowe analizy MS / MS osocza, aby systematycznie fragmentować każdy TAG, PC i DAG, aby zidentyfikować każdy łańcuch acylowy każdego analitu. Figura 7 przedstawia zidentyfikowane składniki łańcucha acylowego w analitach lipidowych, które przewidują cukrzycę w FHS po wielozmiennej regulacji. Lipidy związane z RZS ponad na cukrzycę składają się głównie z nasyconych lub jednonienasyconych kwasów tłuszczowych, podczas gdy lipidy związane z RZS mniejsze niż dla cukrzycy składają się głównie z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Ryc. 7 Składniki łańcucha tłuszczowego acylowe czynników predykcyjnych ryzyka cukrzycy. Poszczególne kwasy tłuszczowe są wymienione w szarej kolumnie. Analitycy lipidowe związane ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (DM) po dostosowaniu wieloczynnikowym (z wyjątkiem SM 22: 0) są wymienione po lewej stronie, a anality lipidowe związane ze zmniejszonym ryzykiem cukrzycy po dostosowaniu wielozmiennym są wymienione po prawej stronie. Linie łączą poszczególne lipidy z ich składnikami kwasów tłuszczowych. Przyjmowanie pokarmu nie tłumaczy schematu lipidowego ryzyka cukrzycy. Ponieważ nawyki żywieniowe wśród uczestników FHS są wychwytywane poprzez podawanie kwestionariusza częstotliwości żywności, byliśmy w stanie sprawdzić, czy zaobserwowany przez nas schemat ryzyka cukrzycy był spowodowany różnicami w diecie. Nie znaleziono korelacji między procentem całkowitego spożycia tłuszczów z tłuszczów nasyconych (37,4% przypadków w porównaniu do 38,0% kontroli, P = 0,15) lub wielonienasyconymi tłuszczami (21,4% przypadków w porównaniu z 21,4% kontroli, P = 0,81) i stanem przypadku. Obserwowano tendencję do wyższego całkowitego spożycia tłuszczów nasyconych (23,4 g przypadków w porównaniu z 21,4 g kontroli, P = 0,054) i znacznie wyższego spożycia tłuszczów wielonienasyconych (13,3 g przypadków w porównaniu z 11,8 g kontroli, P = 0,011) wśród przypadków w porównaniu do kontroli. Dyskusja Obecne technologie umożliwiają tworzenie wysokowydajnych migawek. lipidomu (13-15). W tym przypadku zastosowaliśmy profilowanie lipidowe oparte na LC / MS na FHS, aby zidentyfikować wskaźnik ryzyka cukrzycy w osoczu. Pokazujemy, że TAG o niższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych wiązały się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2, podczas gdy TAG o wyższej zawartości węgla i zawartości wiązań podwójnych wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem cukrzycy typu 2. Podobny wzór odnotowano w przypadku innych klas lipidów, w tym LPC, LPE i PC. Wyniki eksperymentów fizjologicznych i farmakologicznych sugerują, że rozbieżne ryzyko związane z triglicerydami w osoczu wynika częściowo z niejednorodnego związku między poszczególnymi TAG i działania insuliny. Niemniej jednak, wybrane TAG i inne anality lipidowe pozostały istotnymi predyktorami choroby, po dostosowaniu do insuliny (jak również innych biochemicznych i klinicznych czynników ryzyka) i wśród podgrupy pacjentów w najniższym kwartylu HOMA-IR. Kilka linii dowodów pokazuje, że profilowanie lipidów pomaga wyjaśnić związek między plazma TAG a działaniem insuliny
[więcej w: ursus 11054, rozmowa kwalifikacyjna przykład, przetrząsaczo zgrabiarka ]
[więcej w: salon ursus, contrahist syrop, tomografia komputerowa gdynia ]