Hematopoetyczne komórki macierzyste rozmnażają się do momentu narodzin i wykazują odwracalną wadę wszczepienia w fazie ad 6

Ekspresję genu w G1 ustalono jako i pokazano krotność zmiany poziomów transkryptu w odpowiedniej frakcji S / G2 / M. Wyniki są średnie. SEM danych z 2. 3 replikatów biologicznych mierzonych trzykrotnie. P <0,05 w stosunku do odpowiednich próbek G1. Dyskusja Niniejsze badanie przedstawia 2 klinicznie istotne cechy regulacji HSC. Pierwszą z nich jest nieoczekiwana nagła i całkowita zmiana aktywności proliferacyjnej HSC, która wystąpiła u młodych myszy w wieku od 3 do 4 tygodni. Zarówno nagłość, jak i powtarzalność tej zmiany sugerują istnienie ukrytego mechanizmu, który jest ściśle kontrolowany i szeroko działający. Należy zauważyć, że zmiana ta nie była powiązana z migracją HSCs podczas późnej embriogenezy z mikrośrodowiska FL do BM, ale raczej była ściśle związana ze statusem rozwojowym dawcy. Tak więc, chociaż poszukiwano i opisywano różnice pomiędzy niszami BM i FL a komórkami zrębowymi (45. 48), różnice te nie wydają się bezpośrednio określać aktywności cyklicznej HSC, które uważa się za regulujące. Obecne dane są bardziej spójne z modelem, w którym mechanizm kontroli cyklicznej HSC in vivo jest pośrednio kontrolowany przez zewnętrzne sygnały, być może poprzez zmianę stymulacji komórek zrębowych, które następnie zmieniają sygnały, które dostarczają, jak sugerują badania długiego czasu. system hodowli BM (44, 49) i elementy mikrośrodowiska BM in vivo (25). Jednak zaprogramowane wewnętrznie zmiany reaktywności HSC na czynniki zewnętrzne mogą również przyczynić się do kontrolowanej rozwojowo zmiany aktywności rowerowej HSC. U ludzi, nagłą zmianę aktywności proliferacyjnej HSC w analogicznym punkcie rozwoju (2. 4 lata) wywnioskowano na podstawie pomiarów szybkości spadku długości telomerów krążących leukocytów (50). Sugeruje to, że mechanizmy zaangażowane w regulację aktywności proliferacyjnej HSC podczas ontogenezy mogą być zachowane dla tych gatunków i że mysz będzie odpowiednim modelem do ich przyszłego wyjaśnienia. Interesujące jest to, że u myszy stwierdzono, że wiele innych zmian we właściwościach komórek krwiotwórczych lub parametrach wyjściowych uległo zmianie podczas ontogenezy zgodnie z przejściem przedziału HSC z przeważnie cyklicznej do przeważnie spoczynkowej populacji. Zmiany te obejmują początkowe nabycie fenotypu SP i Rhodull przez HSC (15) oraz zakończenie pojawiania się i szybkich cykli komórek NK typu naturalnego (Ly49 +) i obwodowych komórek T (51, 52). Opisano również wiele innych różnic w właściwościach HSC płodu i dorosłego oraz programach, które narzucają (13, 53, 54). Oczywiste będzie zainteresowanie określeniem, w jakim stopniu mogą być one programowo powiązane z mechanizmami, które przyspieszają zmianę cyklu HSC, która miała miejsce u myszy w wieku od 3 do 4 tygodni. Kilka genów zostało zaangażowanych w różnicową kontrolę zachowań HSC na różnych etapach rozwoju. Obejmują one geny kodujące różne czynniki transkrypcyjne, tj. Runx1 (55), Notch (56), Scl (57), bmi1 (58, 59) i Gfi-1 (60, 61), a także receptory czynnika wzrostu c -Kit (62, 63) i Tie2 (64). Dalsze opisanie molekularnych podstaw unikalnych programów działających w płodowych HSC i tego, jak regulują one płodowe cykle HSC, są bardzo interesujące, ponieważ informacje te mogą prowadzić do nowych strategii ekspansji HSC i oferować potencjalny wgląd w mechanizmy białaczki. Drugi znaczący zestaw wyników z naszych badań wskazuje na powszechność i wyraźny zakres defektu wszczepienia, który został scharakteryzowany w celu scharakteryzowania cyklicznych HSC w fazach S / G2 / M cyklu komórkowego, swoistość tego efektu dla komórek krwiotwórczych o przedłużonym i krótszym okresie określenie aktywność repopulacyjna i odwracalność tego defektu obserwowana po ich przejściu do G1 lub gdy gospodarz był wcześniej leczony specyficznym antagonistą CXCL12. Co ciekawe, efekt korygujący in vivo podawanego SDF-1G2 nie mógł być replikowany przez traktowanie komórek tym środkiem przed iniekcją. Nie można również naśladować działania SDF-1G2 in vivo przez wstrzyknięcie testowe komórek śródręcznie. Brak możliwości wstrzyknięcia domięśniowego w celu przezwyciężenia wadliwego wszczepienia HSCs w S / G2 / M sugeruje, że wada ta prawdopodobnie była zależna od zdarzeń, które mają wpływ na przeszczepione HSC po wejściu do środowiska BM. Ilościowa analiza poziomu ekspresji 7 genów w podgrupach G1 i S / G2 / M oczyszczonych cyklicznych HSC z obu źródeł FL i 3-wk BM potwierdziła oczekiwane wyrażenie c-Kit, c-mpl, CD44,. 4int , VCAM1 i CXCR4 i dalej ujawniły, że wszystkie te komórki zawierają również transkrypty CXCL12
[więcej w: tomografia komputerowa gdynia, testy z pierwszej pomocy, polskie towarzystwo medycyny estetycznej ]
[przypisy: pizza hawajska składniki, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, salon ursus ]